Survodutid (Forschungscode BI 456906) ist ein im Labor hergestelltes Peptid, das gleichzeitig den Glucagon-Rezeptor und den GLP-1-Rezeptor aktiviert — denselben, an dem Semaglutid wirkt. Es wird von Boehringer Ingelheim mit zwei Erkrankungen zugleich im Blick entwickelt: Adipositas und steatotische Lebererkrankung (MASH, früher NASH). Die ersten Phase-3-Ergebnisse erschienen 2026 — im „New England Journal of Medicine“ und in „Nature Medicine“ —, die Humandaten sind also solide, wenn auch neuer und weniger umfangreich als bei Semaglutid oder Tirzepatid. Survodutid ist in keinem Land ein zugelassenes Arzneimittel. Sein Markenzeichen in den Studien ist eine lange, monatelange Dosissteigerung und ein hoher Anteil von Personen, die die Behandlung wegen gastrointestinaler Beschwerden abbrechen. Im Folgenden legen wir dar, was die Publikationen zeigen.
Was Survodutid ist
Survodutid gehört zur Gruppe der „dualen GLP-1- und Glucagon-Agonisten“. Die Idee stammt aus der Natur: Nach einer Mahlzeit setzt der Darm Oxyntomodulin frei — ein Hormon, das beide Rezeptoren aktiviert und beim Menschen das Körpergewicht senkt, indem es den Energieverbrauch erhöht und die Nahrungsaufnahme verringert. Das natürliche Hormon wirkt jedoch nur Minuten. Survodutid ist ein „acyliertes“ Peptid: Es trägt eine angehängte Fettsäure mit 18 Kohlenstoffatomen, die seine Verweildauer im Blut so weit verlängert, dass eine Injektion pro Woche ausreicht (Zimmermann et al., 2022). In klinischen Studien wird es mit Placebo und mit Semaglutid verglichen; die Zieldosen in Phase 3 betragen 3,6 und 6,0 mg wöchentlich (Wharton et al., 2025).
Wirkmechanismus — GLP-1 plus Glucagon
Der „GLP-1“-Anteil unterdrückt den Appetit, verlangsamt die Magenentleerung und verbessert die Insulinsekretion. Der „Glucagon“-Anteil soll das ergänzen, was GLP-1 nicht leistet: In der Leber steigert Glucagon den Fettabbau und erhöht den Energieverbrauch. In Mausstudien (Zimmermann et al., 2022) senkte Survodutid das Körpergewicht stärker als maximal wirksame Dosen von Semaglutid, und die Autoren führen diesen Vorteil genau auf die Kombination aus weniger Essen und mehr Verbrennen zurück. Die Aktivierung des Glucagon-Rezeptors wurde in der Leber (erhöhte Expression des Enzyms NNMT) und im Blut (Veränderungen der Aminosäuren und des Hormons FGF21) bestätigt. Der Preis dieses Mechanismus ist die Wirkung auf das Herz: Glucagon beschleunigt den Herzschlag, und tatsächlich stieg die Herzfrequenz in einer 16-wöchigen Studie bei Menschen mit Diabetes je nach Dosis um 2,3–7,3 Schläge pro Minute (Semaglutid: 5,9; Placebo: 1,7), in der einjährigen Studie SYNCHRONIZE-MASLD um 3,6 gegenüber 0,8 unter Placebo (Blüher et al., 2024; Kaplan et al., 2026).
Was an Tieren untersucht wurde — wo im Gehirn es wirkt
Eine Arbeit von 2026 (Zimmermann et al.) untersuchte, wie Survodutid das Gehirn erreicht. Das fluoreszenzmarkierte Peptid reicherte sich in den zirkumventrikulären Organen an — Hirnregionen außerhalb der Blut-Hirn-Schranke, die Hormone aus dem Blut „lesen“ — sowie in benachbarten Kernen des Hypothalamus und des Hirnstamms, drang aber nicht gleichmäßig in das gesamte Gehirn ein. Interessanterweise war der Glucagon-Rezeptor in diesen Regionen (Area postrema, Nucleus arcuatus) kaum nachweisbar, während der GLP-1-Rezeptor vorhanden war. Die Schlussfolgerung: Die Appetitunterdrückung durch Survodutid hängt vom GLP-1-Rezeptor ab, während ein Glucagon-Agonist allein die Sättigungszentren nicht aktivierte und die Nahrungsaufnahme nicht verringerte, das Körpergewicht aber dennoch senkte — er wirkt also über die Verbrennung, nicht über den Appetit. Das passt zur Rollenverteilung zwischen den beiden Rezeptoren, doch es handelt sich um Mausstudien.
Humandaten — Adipositas
In die Phase-2-Studie (le Roux et al., 2024) wurden 387 Personen mit einem BMI von mindestens 27 und ohne Diabetes an 43 Zentren in 12 Ländern eingeschlossen. Sie dauerte 46 Wochen: 20 Wochen schrittweise Dosissteigerung und 26 Wochen auf der Zieldosis (0,6; 2,4; 3,6 oder 4,8 mg wöchentlich). In der Analyse nach geplanter Dosis sank das Körpergewicht um 6,2 %, 12,5 %, 13,2 % und 14,9 % gegenüber 2,8 % unter Placebo. Ein Vorbehalt: Nur 60,4 % der Teilnehmenden schlossen die Studie ab. In die Phase-3-Studie SYNCHRONIZE-1 (le Roux et al., 2026) wurden 725 Erwachsene ohne Diabetes (mittlerer BMI 37,9, Gewicht 108,8 kg) eingeschlossen und für 76 Wochen auf Survodutid 3,6 mg, 6,0 mg oder Placebo randomisiert; das Protokoll erlaubte eine Verlängerung der Dosissteigerung. In der primären Analyse — die auch Personen zählt, die die Behandlung abbrachen oder auf andere Medikamente auswichen — sank das Körpergewicht um 12,2 % (3,6 mg) und 13,0 % (6,0 mg) gegenüber 5,4 % unter Placebo; mindestens 5 % des Körpergewichts verloren 72,6 %, 71,9 % und 46,3 % der Teilnehmenden. Das hohe Placebo-Ergebnis und der geringe Unterschied zwischen den Dosen unterscheiden diese Studie von Phase 2. Separate Phase-3-Studien bei Menschen mit Diabetes (SYNCHRONIZE-2, NCT06066528, 755 Personen) und zur kardiovaskulären Sicherheit (SYNCHRONIZE-CVOT, NCT06077864, 5.531 Personen) wurden 2025–2026 abgeschlossen, ihre Ergebnisse sind aber noch nicht veröffentlicht.
Humandaten — die Leber
Die eigenständigste Forschungslinie zu Survodutid ist die Steatohepatitis (MASH). In Phase 2 (Sanyal et al., 2024) erhielten 293 Personen mit bioptisch gesicherter MASH und Fibrosestadium F1–F3 für 48 Wochen Survodutid 2,4; 4,8 oder 6,0 mg oder Placebo. Eine Besserung der MASH ohne Verschlechterung der Fibrose fand sich bei 47 %, 62 % und 43 % der Behandelten gegenüber 14 % unter Placebo; eine Verringerung des Leberfetts um mindestens 30 % bei 63 %, 67 % und 57 % gegenüber 14 %; eine Besserung der Fibrose um mindestens ein Stadium bei 34 %, 36 % und 34 % gegenüber 22 %. Das Signal für die Entzündung selbst ist also deutlich, das Signal für die Fibrose bescheidener. In der Phase-3-Studie SYNCHRONIZE-MASLD (Kaplan et al., 2026) erhielten 216 Personen mit Adipositas und steatotischer Lebererkrankung mit Risikoprofil („at-risk“; Zeichen von Entzündung oder Fibrose in nicht-invasiven Tests oder eine Biopsie) für 48 Wochen Survodutid 6,0 mg oder Placebo. Eine Verringerung des Leberfetts um mindestens 30 % (im MRT) erreichten 84,2 % der Behandelten gegenüber 24,3 % unter Placebo in der Analyse unter der Annahme, dass die Behandlung eingenommen wurde, und 68,5 % gegenüber 28,6 % in der Analyse, die alle zählt; das Körpergewicht sank um 12,2 % gegenüber 1,0 % bzw. um 8,7 % gegenüber 1,4 %. Die Studie lief nur in den USA und in Spanien. Große Phase-3-Biopsiestudien bei MASH (das LIVERAGE-Programm, NCT06632444, 1.800 Personen) laufen bis 2031.
Humandaten — Typ-2-Diabetes
In einer 16-wöchigen Phase-2-Studie (Blüher et al., 2024) erhielten 413 Personen mit Typ-2-Diabetes unter Metformin sechs Survodutid-Schemata, Placebo oder offen verabreichtes Semaglutid 1,0 mg. Der HbA1c sank je nach Dosis um 0,91–1,71 Prozentpunkte, wobei eine niedrige Survodutid-Dosis dasselbe brachte wie Semaglutid (−1,46 gegenüber −1,47); das Körpergewicht sank um höchstens 8,7 % (1,8 mg zweimal wöchentlich) gegenüber 5,3 % unter Semaglutid. Unerwünschte Ereignisse berichteten 77,8 % der Personen unter Survodutid gegenüber 52,5 % unter Placebo und 52,0 % unter Semaglutid. Eine Metaanalyse von sechs Studien (Xiao et al., 2025; 1.272 Personen) ergibt insgesamt −0,66 HbA1c-Punkte, −6,7 kg Körpergewicht und −7,1 cm Taillenumfang gegenüber Placebo, aber auch deutlich mehr Abbrüche wegen unerwünschter Ereignisse, ohne Zunahme schwerwiegender Ereignisse.
Sicherheit, Verträglichkeit und die Grenzen der Evidenz
Survodutid ist kein zugelassenes Arzneimittel; die Datenbank Drugs@FDA führt kein Produkt mit diesem Wirkstoff (Stand September 2026). Das Hauptproblem ist die Verträglichkeit. Gastrointestinale Beschwerden berichteten in SYNCHRONIZE-1 80,9 % der Personen unter 3,6 mg und 89,7 % unter 6,0 mg gegenüber 47,9 % unter Placebo; in der Phase-2-MASH-Studie hatten 66 % Übelkeit (Placebo 23 %), 49 % Durchfall (23 %) und 41 % Erbrechen (4 %). In SYNCHRONIZE-MASLD brachen 41,1 % der Personen unter Survodutid und 40,0 % unter Placebo die Behandlung ab, davon 23,3 % gegenüber 10,0 % wegen unerwünschter Ereignisse. Deshalb arbeiten die Studien mit monatelanger Dosissteigerung (20 Wochen in der Adipositas-Phase 2, 24 Wochen in den Leberstudien, flexibel in Phase 3) — die Autoren von SYNCHRONIZE-MASLD sagen offen, dass ein zu starres Steigerungsschema die Verträglichkeit verschlechterte. Hinzu kommt der Anstieg der Herzfrequenz. Was nicht bekannt ist: die Phase-3-Ergebnisse bei Diabetes, die Wirkung auf Herzinfarkte und Schlaganfälle, die Dauerhaftigkeit des Effekts nach dem Absetzen und die Sicherheit über 76 Wochen hinaus. Alle Studien wurden von Boehringer Ingelheim finanziert, und einige der Autoren sind Mitarbeiter des Unternehmens. Die Daten betreffen ein Arzneimittel in pharmazeutischer Qualität mit überwachter Dosissteigerung — sie lassen sich nicht auf Produkte vom unregulierten Markt übertragen. Wir geben bewusst keine Anwendungsmethoden und keine Dosierungen an.
Der weitere Kontext — duale GLP-1- und Glucagon-Agonisten
Survodutid und Mazdutid sind zwei Vertreter derselben Klasse; Mazdutid ist in China bereits zugelassen, während Survodutid die Ergebnisse des restlichen Phase-3-Programms abwartet. Von Tirzepatid unterscheidet sie der zweite Rezeptor (Glucagon statt GIP), und Retatrutid kombiniert alle drei. In der einzigen Studie mit Semaglutid (1,0 mg) als Vergleichssubstanz erzielte Survodutid einen größeren Gewichtsverlust, jedoch um den Preis einer schlechteren Verträglichkeit — dem Markenzeichen der Glucagon-Komponente. Einen Überblick über die gesamte Gruppe finden Sie in unserem Text zu GLP-1-, GIP- und Glucagon-Peptiden.
Zusammenfassung
Survodutid ist ein einmal wöchentlich verabreichter dualer Agonist des Glucagon- und des GLP-1-Rezeptors, der parallel bei Adipositas und bei steatotischer Lebererkrankung untersucht wird. In Phase 3 senkte es das Körpergewicht nach 76 Wochen um 13,0 % gegenüber 5,4 % unter Placebo (in der Analyse, die alle Teilnehmenden zählt) und verringerte das Leberfett bei den meisten Behandelten um mindestens 30 %; in Phase 2 besserte es die MASH in der Biopsie, das Signal für die Fibrose war jedoch bescheiden. Die populäre Zahl „16,6 %“ stammt aus einer Mitteilung des Herstellers und bezieht sich auf die Analyse unter der Annahme, dass die Behandlung eingenommen wurde — nicht aus einem begutachteten Abstract. Der Preis des Glucagon-Mechanismus sind häufige Übelkeit und Erbrechen, eine monatelange Dosissteigerung, eine hohe Abbruchrate und ein Anstieg der Herzfrequenz. Die Evidenz ist stark, aber frisch und unvollständig — die Verbindung bleibt nicht zugelassen.
Quellen
- le Roux CW, Wharton S, Startseva E, et al.; SYNCHRONIZE-1 Investigators. Survodutide Once Weekly for the Treatment of Adults with Obesity. The New England Journal of Medicine. 2026;395(8):776–787. PMID: 42253238. DOI: 10.1056/NEJMoa2600751. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42253238
- Kaplan LM, Startseva E, le Roux CW, et al.; SYNCHRONIZE-MASLD Investigators. Survodutide in adults with obesity and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: SYNCHRONIZE-MASLD, a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Nature Medicine. 2026;32(8):2948–2958. PMID: 42252333. DOI: 10.1038/s41591-026-04479-3. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42252333
- le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, Startseva E, Unseld A, Hennige AM. Glucagon and GLP-1 receptor dual agonist survodutide for obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding phase 2 trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2024;12(3):162–173. PMID: 38330987. DOI: 10.1016/S2213-8587(23)00356-X. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38330987
- Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al.; 1404-0043 Trial Investigators. A Phase 2 Randomized Trial of Survodutide in MASH and Fibrosis. The New England Journal of Medicine. 2024;391(4):311–319. PMID: 38847460. DOI: 10.1056/NEJMoa2401755. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38847460
- Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J, Manuel R, Hennige AM. Dose-response effects on HbA1c and bodyweight reduction of survodutide, a dual glucagon/GLP-1 receptor agonist, compared with placebo and open-label semaglutide in people with type 2 diabetes: a randomised clinical trial. Diabetologia. 2024;67(3):470–482. PMID: 38095657. DOI: 10.1007/s00125-023-06053-9. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38095657
- Xiao YJ, Yu S, Zhang YL, et al. Efficacy and safety of survodutide on glycemic control and weight loss in adults: A systematic review and meta-analysis. Diabetes, Obesity & Metabolism. 2025;27(12):7062–7074. PMID: 40922121. DOI: 10.1111/dom.70105. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40922121
- Wharton S, le Roux CW, Kosiborod MN, et al. Survodutide for treatment of obesity: rationale and design of two randomized phase 3 clinical trials (SYNCHRONIZE-1 and -2). Obesity (Silver Spring). 2025;33(1):67–77. PMID: 39495965. DOI: 10.1002/oby.24184. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39495965
- Zimmermann T, Thomas L, Baader-Pagler T, et al. BI 456906: Discovery and preclinical pharmacology of a novel GCGR/GLP-1R dual agonist with robust anti-obesity efficacy. Molecular Metabolism. 2022;66:101633. PMID: 36356832. DOI: 10.1016/j.molmet.2022.101633. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36356832
- Zimmermann T, Bleymehl K, Haebel P, et al. Survodutide acts through circumventricular organs in the brain and activates neuronal regions associated with appetite regulation. Molecular Metabolism. 2026;105:102326. PMID: 41638399. DOI: 10.1016/j.molmet.2026.102326. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41638399
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