Mazdutid (Forschungscodes IBI362 und LY3305677) ist ein im Labor hergestelltes Peptid, das zwei „Schalter“ an den Zellen gleichzeitig aktiviert: den GLP-1-Rezeptor (denselben, an dem Semaglutid wirkt) und den Glucagonrezeptor. Vorbild war Oxyntomodulin — ein Darmhormon, das von Natur aus an beiden Rezeptoren wirkt. Entwickelt wurde es von Eli Lilly, in China entwickelt es Innovent Biologics weiter; im Juni 2025 wurde es dort als Arzneimittel zum Gewichtsmanagement zugelassen, im September 2025 zur Behandlung des Typ-2-Diabetes. Außerhalb Chinas ist es nicht zugelassen. Die Evidenz für die Gewichtsabnahme ist stark (Phase-3-Studien, veröffentlicht im NEJM, in JAMA und in „Nature“), stammt aber fast vollständig aus China, und die verbreitete Behauptung „mehr als 20 % nach 48 Wochen“ findet in den veröffentlichten Ergebnissen keine Stütze. Im Folgenden legen wir dar, was bekannt ist.
Was Mazdutid ist
Mazdutid ist ein Analogon von Oxyntomodulin — einem Hormon, das Zellen des Darms nach einer Mahlzeit freisetzen. Natürliches Oxyntomodulin aktiviert den GLP-1-Rezeptor und den Glucagonrezeptor, zirkuliert aber nur wenige Minuten im Blut. Mazdutid trägt eine angehängte Fettsäurekette, die seine Wirkung auf eine volle Woche verlängert — deshalb wird es einmal wöchentlich gegeben (Ji et al., 2023). Die Geschichte der Verbindung ist ungewöhnlich: Das Molekül wurde vom amerikanischen Unternehmen Eli Lilly entdeckt (daher der Code LY3305677), und die Rechte zur Entwicklung in China kaufte Innovent Biologics (Code IBI362). Infolgedessen wurde fast das gesamte klinische Programm — von den ersten Studien 2020–2021 bis zur Zulassung — in China durchgeführt, wo das Arzneimittel unter dem Namen Xinermei verkauft wird (Shirley, 2025). Die erste Studie außerhalb Chinas, eine Phase-2-Studie in den USA, erschien erst im August 2026.
Wie es wirkt — zwei Rezeptoren gleichzeitig
Der „GLP-1“-Teil wirkt wie die bekannten Inkretin-Arzneimittel: Er unterdrückt den Appetit, verlangsamt die Magenentleerung und verbessert die Insulinsekretion. Der „Glucagon“-Teil ist die Idee für etwas mehr: In der Leber steigert Glucagon die Fettverbrennung und erhöht — nach der Forschung zur Substanzklasse insgesamt — den Energieverbrauch, was eine größere Gewichtsabnahme als GLP-1 allein bringen soll. Das hat allerdings einen Preis: Glucagon stimuliert das Herz, sodass duale Agonisten die Herzfrequenz stärker erhöhen als GLP-1-Arzneimittel. In der chinesischen Phase-2-Studie (Ji et al., 2023) war die Herzfrequenz nach 24 Wochen je nach Dosis um 5,4–8,8 Schläge pro Minute gestiegen, gegenüber 4,8 unter Placebo, und in der Phase-1b-Studie bei der 6-mg-Dosis um bis zu 15 Schläge; die Autoren merken an, dass die Herzfrequenz in der zweiten Hälfte der Behandlung nicht weiter stieg und sich nach dem Absetzen normalisierte. Hinzuzufügen ist, dass der erhöhte Energieverbrauch in den Mazdutid-Studien beim Menschen nicht direkt gemessen wurde — es ist eine Ableitung aus dem Klassenmechanismus, kein gemessener Effekt.
Was bei Tieren untersucht wurde — Fett in der Leber
Die interessantesten Tierdaten betreffen die Leber. In einer Studie mit 9,4-Tesla-Magnetresonanztomographie (Xia et al., 2025) erhielten Mäuse, die 13 Wochen lang eine fettreiche Diät bekommen hatten, 4 Wochen lang Mazdutid, Semaglutid oder Kochsalzlösung. Der Leberfettanteil sank nach Mazdutid stärker als nach Semaglutid (Median −5,59 gegenüber −3,30 Prozentpunkte; p = 0,02), und die MRT-Messung stimmte gut mit der Histologie überein. Das zeigt, dass die Glucagon-Komponente in der Leber tatsächlich etwas zu GLP-1 allein „hinzufügt“ — zumindest bei Mäusen. Beim Menschen sind die bislang verfügbaren Daten ein Rückgang des Leberenzyms ALT um 23–29 % in Phase 2 (gegenüber 3 % unter Placebo) und verbesserte Leberenzyme in der Metaanalyse (Kamrul-Hasan et al., 2026); eine Phase-3-Studie, die Mazdutid mit Semaglutid bei Menschen mit Fettlebererkrankung vergleicht (NCT06884293), läuft noch.
Humandaten — Adipositas
In Phase 2 (Ji et al., 2023) erhielten 248 chinesische Erwachsene mit Übergewicht oder Adipositas 24 Wochen lang Mazdutid 3, 4,5 oder 6 mg einmal wöchentlich oder Placebo; das Körpergewicht sank um 6,7 %, 10,4 % bzw. 11,3 %, während es unter Placebo um 1,0 % stieg. Die Phase-3-Studie GLORY-1 (Ji et al., 2025) schloss 610 Personen ein und dauerte 48 Wochen: Nach 32 Wochen (primärer Endpunkt) war das Körpergewicht unter 4 mg um 10,09 % und unter 6 mg um 12,55 % gesunken, gegenüber einem Anstieg um 0,45 % unter Placebo, und nach 48 Wochen um 11,00 % und 14,01 % gegenüber +0,30 %; mindestens 15 % des Körpergewichts verloren 35,7 % der Personen unter 4 mg und 49,5 % unter 6 mg (2,0 % unter Placebo). Die höhere 9-mg-Dosis wurde in GLORY-2 getestet (Gao et al., 2026): 461 Personen mit Adipositas (BMI mindestens 30, Durchschnittsalter 34), 60 Wochen; das Körpergewicht sank um 16,65 % gegenüber 1,50 % unter Placebo, und mindestens 5 % verloren 84,3 % der Behandelten gegenüber 33,1 %. Die ersten Daten von außerhalb Chinas (Hsia et al., 2026; 179 Personen in den USA, gesponsert von Eli Lilly) zeigten nach 32 Wochen −7,3 % unter der 3–6-mg-Dosis, −15,6 % unter 10 mg und −18,1 % unter 16 mg gegenüber −0,9 % unter Placebo — aber unter 16 mg brachen 20 % der Teilnehmer die Behandlung wegen unerwünschter Ereignisse ab. Eine Metaanalyse von neun Studien (Kamrul-Hasan et al., 2026; 2.292 Personen) bestätigt den dosisabhängigen Effekt: −6,6 % (3 mg), −9,9 % (4 mg) und −11,1 % (6 mg) gegenüber Placebo, mit dem Vorbehalt einer sehr geringen Evidenzsicherheit aufgrund der kleinen Zahl der Studien und ihrer Heterogenität.
Humandaten — Typ-2-Diabetes
In der Phase-3-Studie DREAMS-1 (Zhu et al., 2026) erhielten 320 Personen mit noch unbehandeltem Typ-2-Diabetes Mazdutid 4 oder 6 mg oder Placebo; nach 24 Wochen war das glykierte Hämoglobin (HbA1c) um 1,57 und 2,15 Prozentpunkte gesunken, gegenüber 0,14 unter Placebo, und das Körpergewicht um 5,61 % und 7,81 % gegenüber 1,26 %. In DREAMS-2 (Guo et al., 2026) wurden 731 Patienten mit Dulaglutid 1,5 mg verglichen — einem zugelassenen GLP-1-Arzneimittel: Nach 28 Wochen senkte Mazdutid den HbA1c um weitere 0,24 (4 mg) und 0,30 Punkte (6 mg) und das Körpergewicht um weitere 3,78 % und 5,76 %; Magen-Darm-Beschwerden waren darunter häufiger. Auf dieser Grundlage ließ die chinesische Behörde Mazdutid auch für Diabetes zu (Shirley, 2025). Eine Studie, die es mit Semaglutid bei Menschen mit Diabetes und Adipositas vergleicht (DREAMS-3, NCT06184568), wurde 2025 abgeschlossen; ihre Ergebnisse sind noch nicht veröffentlicht.
Sicherheit und die Grenzen der Evidenz
Das Nebenwirkungsprofil ist vor allem gastrointestinal, und zwar ausgeprägter als bei GLP-1 allein: In GLORY-2 berichteten unter 9 mg 53,1 % der Personen über Erbrechen (1,3 % unter Placebo), 46,9 % über Übelkeit (3,2 %) und 39,4 % über Durchfall (6,5 %); die meisten Ereignisse waren leicht bis mäßig, und 2,9 % der Personen brachen die Behandlung wegen unerwünschter Ereignisse ab, gegenüber 0 % unter Placebo. In GLORY-1 lag die Abbruchrate bei 0,5–1,5 %. Hinzu kommt der oben beschriebene Anstieg der Herzfrequenz. Die Evidenz hat drei Einschränkungen. Erstens stammen fast alle Daten aus einer chinesischen Population mit niedrigerem BMI als in westlichen Studien (Mittelwert 31 in GLORY-1) — die Metaanalyse fordert ausdrücklich multiethnische und längere Studien. Zweitens gibt es keine veröffentlichten Daten zur Wirkung auf Herzinfarkte und Schlaganfälle oder zur Sicherheit über 60 Wochen hinaus. Drittens ist Mazdutid außerhalb Chinas nicht zugelassen — die Datenbank Drugs@FDA führt kein Produkt mit diesem Wirkstoff (Stand September 2026), und das US-Programm von Eli Lilly befindet sich in Phase 2. Alle Zulassungsstudien wurden von Innovent finanziert, und einige der Autoren sind dort angestellt. Die Daten betreffen ein Arzneimittel in pharmazeutischer Qualität mit schrittweiser Dosissteigerung unter Aufsicht — sie lassen sich nicht auf Produkte vom unregulierten Markt übertragen. Wir nennen bewusst keine Anwendungsmethoden und keine Dosierungen.
Der weitere Kontext — duale GLP-1- und Glucagon-Agonisten
Mazdutid gehört zur selben Gruppe wie Survodutid (siehe unseren Beitrag zu Survodutid) und unterscheidet sich von Tirzepatid, das GLP-1 statt Glucagon den GIP-Rezeptor hinzufügt (Tirzepatid), und von Retatrutid, das alle drei aktiviert (Retatrutid). Innerhalb dieser Gruppe ist Mazdutid am weitesten fortgeschritten: Es hat eine Marktzulassung, wenn auch vorerst in einem einzigen Land. Einen Überblick über die gesamte Gruppe finden Sie in unserem Text zu GLP-1-, GIP- und Glucagon-Peptiden.
Zusammenfassung
Mazdutid ist ein einmal wöchentlich verabreichtes Oxyntomodulin-Analogon, das an den GLP-1- und den Glucagonrezeptor wirkt. In chinesischen Phase-3-Studien senkte es das Körpergewicht um 14 % (6 mg, 48 Wochen) und um 16,7 % (9 mg, 60 Wochen), und bei Typ-2-Diabetes war es wirksamer als Dulaglutid; in der amerikanischen Phase-2-Studie brachte die 16-mg-Dosis nach 32 Wochen 18,1 %, um den Preis, dass 20 % der Teilnehmer die Behandlung abbrachen. Die veröffentlichten Ergebnisse stützen den Slogan „mehr als 20 % nach 48 Wochen unter 9 mg“ nicht — eine solche Zahl taucht in keiner begutachteten Studie auf. Es ist nur in China zugelassen; es erhöht die Herzfrequenz und verursacht häufig Übelkeit, Erbrechen und Durchfall. Die Evidenz für die Wirksamkeit ist stark, aber geografisch eng und kurz, und die Leberdaten beim Menschen beschränken sich bislang auf Leberenzyme.
Quellen
- Kamrul-Hasan ABM, Chatterjee S, Ashraf H, et al. Efficacy and Safety of the Dual Glucagon-Like Peptide-1 and Glucagon Receptor Agonist Mazdutide in Predominantly Chinese Adults With Obesity and/or Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis. Diabetes, Obesity & Metabolism. 2026;28(10):8777–8794. PMID: 42410325. DOI: 10.1111/dom.71058. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42410325
- Ji L, Jiang H, Bi Y, et al.; GLORY-1 Investigators. Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight. The New England Journal of Medicine. 2025;392(22):2215–2225. PMID: 40421736. DOI: 10.1056/NEJMoa2411528. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40421736
- Gao L, Jiang H, Cai H, et al.; GLORY-2 Trial Investigators. Treatment With 9-mg Mazdutide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The GLORY-2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2026;336(5):377–388. PMID: 42251595. DOI: 10.1001/jama.2026.8142. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42251595
- Zhu D, Zhao J, Cai H, et al. Mazdutide versus placebo in Chinese adults with type 2 diabetes. Nature. 2026;652(8108):174–180. PMID: 41407859. DOI: 10.1038/s41586-025-10026-w. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41407859
- Guo L, Zhang B, Xue X, et al.; DREAMS-2 investigators. Mazdutide versus dulaglutide in Chinese adults with type 2 diabetes. Nature. 2026;652(8108):181–188. PMID: 41407860. DOI: 10.1038/s41586-025-10031-z. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41407860
- Hsia SH, Bays HE, Billings LK, et al. Efficacy and safety of mazdutide in adults with obesity or overweight: a US-based, multicentre, phase 2, randomised, placebo-controlled clinical trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2026;online ahead of print (Aug 21). PMID: 42628555. DOI: 10.1016/S2213-8587(26)00160-9. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42628555
- Ji L, Jiang H, Cheng Z, et al. A phase 2 randomised controlled trial of mazdutide in Chinese overweight adults or adults with obesity. Nature Communications. 2023;14(1):8289. PMID: 38092790. DOI: 10.1038/s41467-023-44067-4. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38092790
- Shirley M. Mazdutide: First Approval. Drugs. 2025;85(12):1621–1627. PMID: 41028652. DOI: 10.1007/s40265-025-02249-y. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41028652
- Xia H, Min Y, Wang Y, et al. Multiparametric MRI Evaluation of Liver Fat and Iron after Glucagon-like Peptide-1 Receptor and Glucagon Receptor Dual-Agonist Treatment in a High-Fat Diet-induced Mouse Model. Radiology. 2025;316(2):e243780. PMID: 40828048. DOI: 10.1148/radiol.243780. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40828048
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