HGH 191AA ist rekombinantes menschliches Wachstumshormon: dieselbe Kette aus 191 Aminosäuren, die die Hypophyse bildet, nur von Bakterien in einer Produktionsanlage hergestellt. Anders als Peptide, die die Hypophyse um einen Hormonschub bitten, wirkt HGH direkt und umgeht den gesamten Regelkreis. Es ist die einzige Verbindung dieser Gruppe, die seit Jahrzehnten ein zugelassenes Arzneimittel ist, daher gibt es reichlich Evidenz — und an mehreren Stellen sagt sie etwas anderes als das Marketing: Bei gesunden Menschen verschiebt Wachstumshormon die Körperzusammensetzung um etwa zwei Kilogramm in jede Richtung, verbessert die Kraft nicht und erhöht die Zahl unerwünschter Ereignisse deutlich. Im Folgenden legen wir dar, was tatsächlich gemessen wurde und wo das Wissen endet.
Was HGH 191AA ist
Wachstumshormon (GH; als Arzneimittel heißt es Somatropin) ist ein Protein, das von der Hypophyse ausgeschüttet wird, einer bohnengroßen Drüse an der Basis des Gehirns. Das menschliche Molekül hat 191 Aminosäuren, daher die Handelsbezeichnung „191AA“: Sie soll signalisieren, dass die Ampulle die menschliche Sequenz in voller Länge enthält und kein verkürztes Fragment. Die Hypophyse gibt GH nicht gleichmäßig ab, sondern in Pulsen, am stärksten im Schlaf.
Wie es wirkt — Hypophyse, Leber und IGF-1
Wachstumshormon dockt an seinen Rezeptor (einen „Schalter“ auf der Zelloberfläche) an und löst eine Signalkette im Zellinneren aus. Manche Effekte sind direkt: Im Fettgewebe steigert GH den Fettabbau und erhöht die freien Fettsäuren im Blut. Andere sind indirekt: GH veranlasst die Leber, IGF-1 (insulinähnlicher Wachstumsfaktor 1) zu bilden, und es ist IGF-1, das den größten Teil der „aufbauenden“ Wirkung ausführt. Daher der Begriff GH-IGF-1-Achse. Die Übersichtsarbeit von Møller und Jørgensen beschreibt den Hauptpreis dieser Kaskade: GH ist ein gegenregulatorisches Hormon zum Insulin und dämpft dessen Wirkung in der Leber und im peripheren Gewebe; der Mechanismus ist der erhöhte Fluss freier Fettsäuren, die mit Glukose konkurrieren. Deshalb bringt die Akromegalie (eine Erkrankung mit GH-Überschuss) eine Insulinresistenz mit sich, und deshalb verschlechtert sich bei Erwachsenen mit GH-Mangel die Insulinsensitivität vorübergehend, wenn die Behandlung beginnt.
Struktur und Herkunft — woher „191AA“ kommt
Bis 1985 wurde Wachstumshormon aus Hypophysen von Verstorbenen extrahiert. Die Übersichtsarbeit von Ranke und Wit teilt die Geschichte des GH in drei Epochen: die Grundlagenforschung in der ersten Hälfte des 20. Jahrhunderts, die Ära des hypophysären GH (1958–1985) und die Ära der rekombinanten Technologie ab 1985, die bis heute andauert. Rekombinante Präparate werden aus dem menschlichen Gen in Bakterien oder Zellen gezüchtet und enthalten daher kein von Menschen gewonnenes Material. Dieselbe Übersichtsarbeit merkt an, dass sich die Indikationen stetig über den klassischen Wachstumshormonmangel hinaus ausgeweitet haben und dass Sicherheitsbedenken diese Therapie weiterhin begleiten.
Humandaten — was die systematischen Übersichtsarbeiten sagen
Die stärkste Evidenz bei gesunden Menschen stammt aus zwei systematischen Übersichtsarbeiten in den Annals of Internal Medicine von der Gruppe um Liu an der Stanford University. Die erste poolte 31 Arbeiten zu 18 Studienpopulationen — 220 Personen, die GH erhielten (107 Personenjahre), im Mittel 69 Jahre alt und durchschnittlich 27 Wochen behandelt. Das Ergebnis: Die Fettmasse sank um 2,1 kg, die fettfreie Körpermasse stieg um 2,1 kg, und das Körpergewicht veränderte sich nicht (+0,1 kg). Die Knochendichte blieb unverändert. Personen unter GH hatten signifikant häufiger Weichteilödeme, Gelenkschmerzen, ein Karpaltunnelsyndrom und eine Gynäkomastie (Wachstum des Brustgewebes bei Männern) und entwickelten „etwas häufiger“ einen Diabetes oder eine gestörte Nüchternglukose. Das Fazit der Autoren: Wachstumshormon kann nicht als Anti-Aging-Therapie empfohlen werden.
Die zweite Übersichtsarbeit erfasste junge, trainierte Menschen: 44 Arbeiten, 303 Teilnehmer unter GH, 13,3 Personenjahre. Die fettfreie Körpermasse stieg um 2,1 kg — dieselbe Zahl wie bei älteren Erwachsenen —, doch Kraft und Belastbarkeit verbesserten sich nicht, und das Laktat unter Belastung war in zwei der drei Studien, die es maßen, höher. Behandelte Teilnehmer berichteten häufiger über Ödeme und Müdigkeit. Das Urteil: Behauptungen, Wachstumshormon steigere die körperliche Leistungsfähigkeit, werden von der Literatur nicht gestützt.
Kollagen statt Myofibrillen — die Studie von 2010
Die Erklärung für diese Lücke — die Masse steigt, die Kraft nicht — lieferte die Gruppe um Doessing in Kopenhagen. Gesunde junge Freiwillige erhielten zwei Wochen lang rekombinantes GH in einer Tagesdosis von 33–50 Mikrogramm pro Kilogramm Körpergewicht, während die Forscher maßen, wie schnell zwei Arten von Proteinen gebildet wurden: Kollagen (das Gerüst des Bindegewebes) und Myofibrillen (die Fasern, die die Kontraktionskraft erzeugen). Die Kollagensynthese in der Sehne stieg um das 1,3-Fache und die Expression des Kollagen-I-Gens in der Sehne um das 3,9-Fache; im Muskel stieg die Genexpression um das 2,3-Fache und die Kollagen-Proteinsynthese um das 5,8-Fache — doch dieses letzte Ergebnis überschritt die Signifikanzschwelle nicht (p = 0,06), es ist also ein Signal, keine Gewissheit. Die myofibrilläre Proteinsynthese veränderte sich überhaupt nicht. Die Autoren schlossen, dass GH bei Erwachsenen mehr für die Stärkung des Bindegewebes als für das Wachstum von Muskelzellen bedeutet.
Sportler — eine große randomisierte Studie
Die am besten konzipierte Studie an Sportlern führte die Gruppe um Meinhardt in Sydney durch, finanziert von der Welt-Anti-Doping-Agentur. Eingeschlossen wurden 96 freizeitsportlich trainierte Personen (63 Männer, 33 Frauen) mit einem Durchschnittsalter von 27,9 Jahren; acht Wochen lang erhielten sie Placebo oder GH in einer Tagesdosis von 2 mg, Männer zusätzlich Testosteron oder beide Wirkstoffe zusammen. GH senkte die Fettmasse und erhöhte die fettfreie Körpermasse — jedoch durch eine Zunahme des extrazellulären Wassers; die Körperzellmasse stieg nur bei Männern, die GH mit Testosteron kombinierten. Von den vier erhobenen Leistungsmaßen (Ausdauer, Kraft, Schnellkraft, Sprint) verbesserte sich eines: die Sprintfähigkeit, um 3,9 % in der gesamten Gruppe und um 8,3 % bei Männern unter beiden Wirkstoffen. Sechs Wochen nach dem Absetzen war der Vorteil verschwunden.
Sicherheit und die Grenzen der Evidenz
Die umfangreichsten Daten zu Langzeitfolgen stammen aus dem europäischen SAGhE-Programm, das ab 1984 mit GH behandelte Kinder nachverfolgte. Die Sterblichkeitsanalyse umfasste 24.232 Patienten und mehr als 400.000 Personenjahre: Bei Menschen mit isoliertem GH-Mangel oder idiopathischem Kleinwuchs war die Gesamtsterblichkeit nicht erhöht (Verhältnis 1,1), während sie in Gruppen mit einer schweren Grunderkrankung anstieg — und sie hing nicht von der Dosis ab. Die parallele Krebsanalyse an 23.984 Patienten fand keine allgemeine krebserregende Wirkung, ließ aber Fragen offen: Bei Personen, die nach einer früheren Krebserkrankung behandelt wurden, stieg die Krebssterblichkeit mit der Tagesdosis, und bei denen ohne frühere Krebserkrankung waren Knochen- und Blasenkrebs häufiger.
Der Diabetes kommt mit konkreten Zahlen. In einer Analyse von 23.333 mit GH behandelten Kindern entsprach die Inzidenz des Typ-1-Diabetes der Erwartung, doch die Inzidenz des Typ-2-Diabetes lag bei 34,4 Fällen pro 100.000 Behandlungsjahre — das Sechsfache der Rate bei unbehandelten Kindern — und sie bildete sich nach dem Ende der Behandlung nicht zurück. Die Autoren deuten dies als Beschleunigung der Erkrankung bei prädisponierten Personen. Bei gesunden Erwachsenen ist das Signal schwächer („etwas häufiger“ in der Übersichtsarbeit von Liu). Das dritte Problem ist die körpereigene Produktion: GH unterdrückt sich selbst über eine Rückkopplungsschleife. Bei gesunden Männern unterdrückte die Gabe der 20-kDa-Isoform die Sekretion der körpereigenen, dominanten 22-kDa-Isoform deutlich. Untersucht wurde eine andere Isoform als das 191AA-Produkt, es ist also ein Beleg dafür, dass der Mechanismus existiert, keine Messung seiner Größe. Wir nennen bewusst weder Anwendungsmethoden noch Dosierungen.
Was sich nicht belegen ließ
Zwei Behauptungen aus dem Internet haben in der von uns geprüften Literatur keine Grundlage. Die erste: ein „sechsfacher Anstieg der Kollagensynthese in Sehne und Haut innerhalb von 14 Tagen“ — in Doessings Studie bezog sich der Wert von 5,8 auf Kollagen im Muskel (und war nicht signifikant), die Synthese in der Sehne stieg um das 1,3-Fache, und die Haut wurde nicht untersucht. Die zweite: eine Schwelle von „etwa 2 IE, oberhalb derer die unerwünschten Ereignisse steil ansteigen, ohne zusätzlichen Nutzen“ — wir fanden eine solche Beziehung in keiner Arbeit; SAGhE weist darauf hin, dass die Sterblichkeit nicht von der Dosis abhängt, und die Übersichtsarbeiten von Liu analysierten keine Schwellenwerte. Die Dosis spielt eine Rolle, aber diese konkrete Zahl hat keine Quelle.
Der weitere Kontext — die gesamte GH-Achse
HGH ist der Bezugspunkt für die gesamte Familie der „Wachstumshormon“-Peptide. Manche wirken weiter oben und bringen die Hypophyse lediglich dazu, zu arbeiten — GHRH-Analoga wie Tesamorelin und Sermorelin sowie Ghrelin-Mimetika wie Ipamorelin. Andere sitzen weiter unten: IGF-1 LR3 ist der Endeffektor desselben Signalwegs, während Fragment 176-191 ein aus dem GH-Molekül herausgeschnittenes Stück ist. Sekretagoga bewahren die natürlichen Rückkopplungsschleifen und die Pulsatilität; injiziertes Wachstumshormon setzt sie außer Kraft.
Zusammenfassung
HGH 191AA ist rekombinantes Wachstumshormon in voller Länge — die einzige Substanz dieser Gruppe mit einer echten Arzneimittelgeschichte. Bei gesunden Menschen ist die Wirkung vorhersehbar und bescheiden: etwa 2 kg weniger Fett und 2 kg mehr Magermasse (teilweise Wasser), kein Zuwachs an Kraft oder Ausdauer, dafür mehr Ödeme, Gelenkschmerzen, Karpaltunnelsyndrom und Gynäkomastie. Der regenerative Mechanismus scheint real zu sein, betrifft aber das Bindegewebe und nicht die Muskelfasern. Das am besten dokumentierte metabolische Risiko ist der Typ-2-Diabetes — sechsmal häufiger bei behandelten Kindern —, weil GH von Natur aus ein Insulinantagonist ist. Studienlage: stark und gut gemessen — und sie weist auf Schlussfolgerungen hin, die der Werbung entgegengesetzt sind.
Quellen
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