HGH Fragment 176-191 ist ein kurzer Ausschnitt aus sechzehn Aminosäuren vom Schwanzende des Wachstumshormon-Moleküls. Die Idee dahinter ist einfach: Wachstumshormon verbrennt Fett, bringt dabei aber den Glukosestoffwechsel durcheinander und treibt das Gewebewachstum an — könnte man also nur das für das Fett zuständige Stück herausschneiden, bliebe eine „saubere Fettverbrennung“ ohne den Rest übrig. Dasselbe Peptid taucht in der Literatur unter dem Namen AOD9604 auf und durchlief in Australien ein vollständiges klinisches Studienprogramm, das 2007 endete, ohne eine Wirksamkeit nachzuweisen. Die Tierdaten sind konsistent, stammen aber aus einem einzigen Institut; die Humandaten sagen einiges über die Sicherheit und nichts Gutes über die Wirkung. Im Folgenden entwirren wir die Namen, den Mechanismus und das, was aus diesem Programm tatsächlich publiziert wurde.
Was Fragment 176-191 ist
Wachstumshormon besteht aus 191 Aminosäuren. Anfang der 1990er-Jahre untersuchte die Gruppe um Frank Ng an der Monash University in Melbourne dessen endständigen Abschnitt unter der Annahme, dass die verschiedenen Wirkungen des Hormons in verschiedenen Teilen des Moleküls sitzen. Ein synthetischer Abschnitt 177-191 (15 Aminosäuren) hemmte die Fettspeicherung in Fettzellen ebenso wie das ganze Hormon. Das Unternehmen Metabolic Pharmaceuticals gab ihm den Code AOD9401 und der Version mit einem einzelnen zusätzlichen Tyrosin am Anfang der Kette den Code AOD9604. Dieses Peptid aus sechzehn Aminosäuren wird deshalb manchmal „hGH 176-191“ genannt. Anti-Doping-Analytiker beschreiben es genau so: „das C-terminale Fragment des menschlichen Wachstumshormons aus den Aminosäuren 177-191 mit einem zusätzlichen Tyrosinrest am N-Terminus“. Mit anderen Worten: „Fragment 176-191“ und AOD9604 sind in der Literatur dasselbe Molekül; der Unterschied zwischen ihnen und AOD9401 beträgt eine Aminosäure.
Wie es wirkt — ohne den Wachstumshormon-Rezeptor
Der wichtigste Befund zu diesem Peptid klingt paradox: Es wirkt nicht über den Wachstumshormon-Rezeptor. In Heffernans Studie von 2001 an Zellen, die gentechnisch mit dem menschlichen GH-Rezeptor ausgestattet waren, konkurrierte das Fragment nicht mit dem Hormon um die Bindung und regte die Zellteilung nicht an — anders als das ganze Hormon. Zugleich verringerten bei adipösen Mäusen sowohl Wachstumshormon als auch das Fragment die Gewichtszunahme, steigerten die Fettoxidation und erhöhten das Glycerin im Blut (einen Marker des Fettabbaus), doch nur das ganze Hormon verursachte eine Hyperglykämie und verringerte die Insulinsekretion. Die Autoren werteten dies als Bestätigung, dass Wachstumshormon ein „Prohormon“ ist, dessen Fragmente über eigene, nicht-klassische Wege wirken.
Welcher Weg das ist, ist nach wie vor nicht geklärt. Eine zweite Arbeit derselben Gruppe wies auf beta3-adrenerge Rezeptoren hin, den wichtigsten „Lipolyse-Schalter“ in Fettzellen: Bei adipösen Mäusen stellten sowohl Wachstumshormon als auch das Fragment die verminderte Expression dieser Rezeptoren wieder auf das Niveau schlanker Mäuse her, und bei Mäusen ohne beta3-Rezeptor verringerte eine chronische Behandlung weder das Körpergewicht noch steigerte sie die Lipolyse. In einem Akutexperiment erhöhte das Fragment jedoch auch bei Mäusen ohne den Rezeptor weiterhin den Energieverbrauch und die Fettoxidation, weshalb die Autoren vorsichtig schrieben, die lipolytische Wirkung werde „nicht direkt“ über den beta3-Rezeptor vermittelt, obwohl beide Substanzen dessen Expression steigern. Der Mechanismus bleibt damit eine Hypothese aus einem einzigen Labor.
Was untersucht wurde — Zellen und Tiere
Die Tierliteratur ist sich in einem Punkt einig: Bei adipösen Nagetieren verringert das Fragment die Gewichtszunahme. Der bloße Abschnitt 177-191, ohne das Tyrosin, wurde bereits 1994 adipösen Mäusen chronisch verabreicht — er verringerte die kumulative Gewichtszunahme und die Fettgewebsmasse, indem er die Fettspeicherung in diesem Gewebe hemmte. Dieselbe Gruppe prüfte die Version AOD9401 an adipösen Zucker-Ratten: Nach 20 Tagen war die Gewichtszunahme geringer, und der mittlere Durchmesser der Fettzellen war von 110 auf 80 Mikrometer gesunken; in isoliertem Gewebe stimulierte das Peptid die hormonsensitive Lipase und hemmte das fettspeichernde Enzym (Acetyl-CoA-Carboxylase). Anders als das ganze Wachstumshormon verursachte es weder eine Insulinresistenz noch eine Glukoseintoleranz.
Eine frühere Arbeit aus dem Jahr 1993 ist jedoch wichtig, weil sie die Grenze dieser Geschichte aufzeigt. Die Forscher gaben Ratten den synthetischen Abschnitt 177-191 und maßen die Glycerinfreisetzung aus dem Fettgewebe — also den tatsächlichen Fettabbau. Die antilipogene Wirkung (Blockade der Speicherung) entsprach der des ganzen Hormons, doch es wurde „keine signifikante lipolytische Wirkung“ gefunden. Das gängige Etikett „lipolytisches Peptid“ ist daher eine Vereinfachung: In jenen Experimenten behinderte das Fragment vor allem die Fettansammlung, und erst spätere Arbeiten mit der Tyrosin-Version beschrieben eine gesteigerte Fettverbrennung und mehr Glycerin. Auch die einzigen Daten zu menschlichem Gewebe stammen aus diesem Institut: In isoliertem Fettgewebe von Menschen und Nagetieren steigerte AOD9401 in vitro die Lipolyse und verringerte die Lipogenese, und oral an adipöse Mäuse verabreicht verringerte es ab Tag 16 die Gewichtszunahme, ohne die Futteraufnahme zu verändern.
Humandaten — sechs Studien, nur zur Hälfte publiziert
Metabolic Pharmaceuticals brachte die Tyrosin-Version (AOD9604) in Australien in klinische Studien. Die einzige begutachtete Publikation aus diesem Programm ist die Arbeit von Stier, Vos und Kenley aus dem Jahr 2013 — sie erschien in einer Zeitschrift außerhalb des PubMed-Index, und zwei der drei Autoren waren mit dem Unternehmen verbunden (der medizinische Leiter der Studien und ein Anteilseigner der Muttergesellschaft). Sie beschreibt sechs randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien mit insgesamt rund 900 Erwachsenen: von einzelnen intravenösen Infusionen bei 15 gesunden Männern über eine Woche oraler Gabe bei 36 adipösen Männern bis zu zwei Phase-IIb-Studien — einer 12-wöchigen Studie mit 300 Personen und einer 24-wöchigen Studie mit 502 adipösen Erwachsenen (534 eingeschlossen) an 16 Zentren.
Die Arbeit ist jedoch ein reiner Sicherheitsbericht. Das Peptid veränderte die IGF-1-Spiegel nicht, verschlechterte den oralen Glukosetoleranztest nicht, löste keine Antikörper aus, und seine Rate an unerwünschten Ereignissen war „von Placebo nicht zu unterscheiden“. Zur Wirksamkeit — ob die Menschen abnahmen — sagt die Arbeit nichts, obwohl beide Phase-IIb-Studien genau darauf ausgelegt waren. Die Antwort liefert eine Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2026: In der 24-wöchigen Studie mit 502 Personen konnte das Peptid „keinen signifikanten Nutzen beim primären Endpunkt Gewichtsverlust nachweisen“, und die Schlussfolgerungen zur fehlenden Wirksamkeit „beruhen in erster Linie auf vom Sponsor berichteten Ergebnissen des Phase-2-Programms und nicht auf begutachteten randomisierten Wirksamkeitsstudien“. Die Quelle ist eine Börsenmitteilung des Unternehmens aus dem Jahr 2007, mit der das Programm eingestellt wurde, weil die Ergebnisse keine „kommerzielle Tragfähigkeit“ stützten. ClinicalTrials.gov führt keine Studie zu diesem Peptid — das Programm lag vor der Registrierungspflicht.
Sicherheit, Stabilität und die Qualität des Materials
Nach den verfügbaren Daten scheint das Fragment gut verträglich: Im klinischen Programm gab es kein einziges schwerwiegendes Ereignis, das dem Peptid zugeschrieben wurde, IGF-1 stieg nicht an, und die Glukosetoleranz verschlechterte sich nicht — genau die Wirkungen, die den Einsatz des ganzen Wachstumshormons begrenzen, blieben aus. Das ist jedoch eine Sicherheitsbewertung von oralen Tabletten und intravenösen Infusionen, die unter Aufsicht in einer Studie verabreicht wurden, nicht von online gekauftem Material.
Die Stabilität ist ein eigenes Problem. Anti-Doping-Analytiker, die eine Nachweismethode im Urin entwickelten, identifizierten sechs Abbauprodukte des Peptids nach Inkubation in Serum und Urin; eines davon erwies sich als „deutlich stabiler als die übrigen Metaboliten oder die Ausgangssubstanz“, weshalb der Nachweis eines Missbrauchs bedeutet, nach diesem Abbaufragment zu suchen und nicht nach dem Peptid selbst. Dieselbe Arbeit erinnert daran, dass die Substanz von der Welt-Anti-Doping-Agentur verboten ist und in beschlagnahmten Fläschchen in den USA identifiziert wurde. Ein kurzes, über eine Disulfidbrücke geschlossenes Peptid, das schneller zerfällt als seine eigenen Metaboliten, ist anspruchsvolles Material, und es sind die Qualität und die Identität dessen, was im Fläschchen steckt, die hier das eigentliche Risiko ausmachen — nicht die Pharmakologie.
Der größere Zusammenhang — Fragment gegen ganzes Hormon
Fragment 176-191 ist das Spiegelbild der Idee hinter dem Wachstumshormon in voller Länge und hinter den Peptiden, die seine Ausschüttung anregen, etwa Ipamorelin: Statt das ganze Molekül zuzuführen oder seine Freisetzung auszulösen, versucht es, eine Funktion vom Rest abzutrennen. Biologisch ging der Plan auf — das Fragment lässt den GH-Rezeptor in Ruhe, erhöht IGF-1 nicht und stört den Glukosehaushalt nicht. Klinisch ging er nicht auf — denn nachdem der Rest weggeschnitten war, blieb zu wenig übrig, damit Menschen abnehmen. Ein eigener Artikel zu AOD-9604 behandelt das Programm desselben Moleküls von der regulatorischen Seite; hier haben wir uns auf das konzentriert, was die beiden Namen gemeinsam haben.
Zusammenfassung
HGH Fragment 176-191 ist der Schwanz aus sechzehn Aminosäuren des Wachstumshormon-Moleküls, in der Literatur identisch mit AOD9604 (ohne das zusätzliche Tyrosin ist es AOD9401, „177-191“). Bei adipösen Nagetieren begrenzte es an einem einzigen Institut die Gewichtszunahme und die Fettspeicherung, ohne den GH-Rezeptor zu binden oder den Glukosehaushalt zu stören; in der frühesten Arbeit hatte es jedoch keine lipolytische, sondern nur eine antilipogene Wirkung. Beim Menschen durchlief es sechs Studien mit rund 900 Teilnehmern: Publiziert wurden nur die Sicherheitsdaten (und die waren gut), während das Wirksamkeitsergebnis — kein Vorteil gegenüber Placebo in einer 24-wöchigen Studie mit 502 Personen — nur aus der Mitteilung des Sponsors bekannt ist, nach der das Programm 2007 eingestellt wurde. Stand der Evidenz: schwach; der einzige belastbare Befund ist ein dokumentiertes Ausbleiben der Wirkung in der einzigen Anwendung, für die es geschaffen wurde.
Quellen
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