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Peptide · 7 Min. Lesezeit · von T.J.

Tesamorelin (Egrifta) — das GHRH-Analogon gegen viszerales Fett: was die Forschung sagt

Tesamorelin ist das einzige zugelassene GHRH-Analogon (Egrifta, FDA 2010). Was die Phase-3-Studien bei HIV zeigten, was mit Leber und Blutzucker geschieht — und warum der Effekt nach dem Absetzen verschwindet.

Tesamorelin ist ein im Labor hergestelltes Peptid (eine kurze Kette aus Aminosäuren), das das natürliche Hormon GHRH nachahmt — das Signal aus dem Gehirn, das die Hypophyse zur Ausschüttung von Wachstumshormon veranlasst. Es ist die Ausnahme in dieser Peptidgruppe: Es hat die vollständige klinische Entwicklung durchlaufen und wurde im November 2010 in den USA als Arzneimittel (Egrifta) zugelassen, um überschüssiges Bauchfett bei Erwachsenen mit HIV und Lipodystrophie zu verringern. Die Evidenz — zwei große placebokontrollierte Phase-3-Studien und eine Metaanalyse von 2026 — ist die stärkste in dieser Familie. Zwei Vorbehalte gibt es jedoch: Fast alle Daten stammen von Menschen mit HIV, und der Effekt verschwindet, sobald die Behandlung endet.

Was Tesamorelin ist

Tesamorelin ist ein synthetisches Analogon des menschlichen GHRH (Growth-Hormone-Releasing-Hormon, das Wachstumshormon freisetzende Hormon), entwickelt vom kanadischen Unternehmen Theratechnologies (Codename TH9507). Im November 2010 ließ die US-amerikanische Food and Drug Administration es als Egrifta zu — das erste Arzneimittel gegen überschüssiges Bauchfett bei Menschen mit HIV und Lipodystrophie, einer Störung der Fettverteilung, die auf eine antiretrovirale Behandlung folgen kann. Die Zulassung gilt nur für diese enge Gruppe; außerhalb davon bleibt Tesamorelin eine Verbindung in der Erforschung, kein Arzneimittel.

Wirkmechanismus

GHRH wirkt auf einen „Schalter“ (einen Rezeptor) auf den Zellen der Hypophyse — einer kleinen Drüse an der Basis des Gehirns — und löst einen Schub von Wachstumshormon (GH) aus. Wachstumshormon wirkt außerdem über IGF-1 — eine in der Leber gebildete Substanz. Tesamorelin stimuliert denselben Schalter — es führt kein Wachstumshormon von außen zu, sondern löst das körpereigene aus. Bei 13 gesunden Männern (Stanley et al., 2011) erhöhte eine zweiwöchige tägliche Gabe die nächtliche GH-Konzentration und die Höhe seiner Pulse, und IGF-1 stieg im Mittel um 181 µg/l. Wichtig: Wachstumshormon wurde weiterhin in Wellen freigesetzt, wie in einem gesunden Körper — die Wellen waren lediglich höher.

Struktur und Herkunft

Natürliches GHRH wird innerhalb von Minuten durch das Enzym DPP-IV abgebaut, das die ersten beiden Aminosäuren abschneidet. Tesamorelin hat die vollständige Sequenz des menschlichen GHRH (44 Aminosäuren), doch an seinen Anfang wurde ein kurzer chemischer Schwanz — ein Hexensäurerest — angehängt. Er erschwert den Schnitt des Enzyms, sodass das Peptid länger im Blut überdauert: Die Übersichtsarbeit von Dominikowski und Kollegen (2026) nennt eine Halbwertszeit von 26–38 Minuten. Das ist immer noch kurz: Anders als CJC-1295 mit DAC, das viele Tage lang wirkt, liefert Tesamorelin einen kurzen, täglichen Reiz.

Humandaten — zwei Phase-3-Studien

Bei manchen Menschen, die wegen HIV behandelt werden, sammelt sich viszerales Fett an — um die Organe, nicht unter der Haut —, und ihre Wachstumshormon-Sekretion ist tendenziell vermindert. Der zentrale Beleg ist die Studie von Falutz et al. aus dem Jahr 2007 (New England Journal of Medicine): 412 Personen mit HIV und überschüssigem Bauchfett wurden für 26 Wochen zufällig Tesamorelin 2 mg oder Placebo zugeteilt. Das per Computertomographie gemessene viszerale Fett sank um 15,2 %, während es in der Placebogruppe um 5,0 % zunahm. Die Triglyceride sanken um 50 mg/dl, und IGF-1 stieg um 81 %. Unerwünschte Ereignisse und Glukose unterschieden sich zwischen den Gruppen nicht signifikant.

Die zweite Phase-3-Studie (Falutz et al., 2010; 404 Patienten, 12 Monate) ergab einen deutlich kleineren Effekt: Das viszerale Fett sank um 10,9 % gegenüber 0,6 % unter Placebo. Taille und Rumpffett besserten sich, doch das subkutane Fett und das Fett der Gliedmaßen veränderten sich nicht — diese Selektivität für viszerales Fett ist das Markenzeichen von Tesamorelin. Wir berichten beide Ergebnisse getrennt, weil sie sich unterscheiden. Die Metaanalyse von Badran et al. (2026), die fünf randomisierte Studien zusammenfasst, schätzte den Unterschied zu Placebo auf −27,7 cm² viszerales Fett, −1,2 kg Rumpffett und −1,6 cm Taillenumfang, bei einer Zunahme der fettfreien Körpermasse um 1,4 kg; subkutanes Fett und BMI veränderten sich nicht signifikant.

Die Leber und andere Richtungen

Die Bostoner Gruppe um Stanley und Grinspoon prüfte die Wirkung auf die Fettleber. In einer Studie von 2014 (JAMA; 50 Personen mit HIV, 6 Monate) sank das viszerale Fett um 34 cm², und das Leberfett sank mäßig (Nettoeffekt −2,9 Prozentpunkte). In einer Studie von 2019 (Lancet HIV; 61 Personen mit HIV und Fettleber, 12 Monate) sank das Leberfett um 37 % gegenüber dem Ausgangswert, und bei 35 % der Behandelten (gegenüber 4 % unter Placebo) fiel es unter die 5-%-Schwelle. Die Wirkung auf die Leberhistologie muss weiter untersucht werden.

Was nach dem Absetzen geschieht

In beiden Phase-3-Studien wurde nach 26 Wochen ein Teil der Tesamorelin-Gruppe weiterhin verblindet auf Placebo umgestellt. In der Studie von 2010 stellen die Autoren fest, dass die anfängliche Besserung bei ihnen rasch verloren ging — das viszerale Fett kehrte in den folgenden sechs Monaten zurück. Tesamorelin „repariert“ die Ursache also nicht; es wirkt, solange es verabreicht wird.

Sicherheit und die Grenzen der Evidenz

Tesamorelin hat ein vollständiges Zulassungsdossier. Laut der Fachinformation zu Egrifta darf es nicht angewendet werden bei Menschen mit einer Störung der Hypothalamus-Hypophysen-Achse, bei aktiver Krebserkrankung, in der Schwangerschaft oder bei Überempfindlichkeit. Das Arzneimittel erhöht IGF-1, einen Wachstumsfaktor — die Folgen einer lang anhaltenden Erhöhung sind unbekannt, weshalb sein Spiegel während der Behandlung überwacht wird. Schwellungen, Gelenkschmerzen und ein Karpaltunnelsyndrom können auftreten — typisch für einen Überschuss an Wachstumshormon.

Die Glukose verdient einen eigenen Kommentar, denn Wachstumshormon dämpft die Wirkung des Insulins. Die Daten sind gemischt: In den Phase-3-Studien unterschied sich die Glukose nicht von Placebo, und bei 53 Personen mit Typ-2-Diabetes (Clemmons et al., 2017; vom Hersteller gesponsert) verschlechterten sich über 12 Wochen weder die Insulinantwort noch der HbA1c. Andererseits stieg in der JAMA-Studie die Nüchternglukose nach zwei Wochen vorübergehend an, und laut Fachinformation wurde nach 26 Wochen ein HbA1c von 6,5 % oder mehr bei 5 % der Behandelten gegenüber 1 % unter Placebo beobachtet. Einschränkungen: Fast alle Teilnehmenden hatten HIV, die Studien dauerten bis zu einem Jahr, und die meisten wurden vom Hersteller finanziert. Wir geben bewusst keine Anwendungsmethoden und keine Dosierungen an.

Der weitere Kontext — GHRH-Analoga

Tesamorelin gehört zu den GHRH-Analoga, neben Sermorelin (dem GHRH-Fragment 1-29, früher das Arzneimittel Geref) und CJC-1295 in seinen Versionen mit und ohne DAC, wobei Letztere als Mod GRF 1-29 bekannt ist. Alle wirken auf denselben Schalter und unterscheiden sich in der Qualität der Evidenz: Tesamorelin hat Phase-3-Studien und eine Zulassung, Sermorelin alte Studien und eine zurückgezogene Zulassung, Mod GRF 1-29 überhaupt keine Humanstudien. Eine eigene Familie sind Ghrelin-Mimetika wie Ipamorelin, die über einen anderen Rezeptor wirken.

Zusammenfassung

Tesamorelin ist das GHRH-Analogon mit der stärksten Evidenz seiner Klasse: In zwei Phase-3-Studien mit mehr als 800 Menschen mit HIV verringerte es das viszerale Fett über sechs Monate um 11–15 % und ließ das subkutane Fett unangetastet, und in kleineren Studien senkte es auch das Leberfett. Seit 2010 ist es in den USA ein Arzneimittel, jedoch ausschließlich für Menschen mit HIV und Lipodystrophie. Der Effekt hält nur an, solange es verabreicht wird, IGF-1 steigt und muss überwacht werden, und Daten jenseits von HIV oder über ein Jahr hinaus existieren kaum. Stand der Evidenz: stark in einer engen Indikation, schwach außerhalb davon.

Quellen

  • Badran AS, Helal A, Shata KS, Ayesh H. Body composition, hepatic fat, metabolic, and safety outcomes of Tesamorelin, a GHRH analogue, in HIV-associated lipodystrophy: A meta-analysis of randomized controlled trials. Obesity Research and Clinical Practice. 2026;20(1):2–12. PMID: 41545261. DOI: 10.1016/j.orcp.2026.01.002. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41545261
  • Falutz J, Allas S, Blot K, et al. Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV. New England Journal of Medicine. 2007;357(23):2359–70. PMID: 18057338. DOI: 10.1056/NEJMoa072375. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18057338
  • Falutz J, Potvin D, Mamputu JC, et al. Effects of tesamorelin, a growth hormone-releasing factor, in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation: a randomized placebo-controlled trial with a safety extension. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 2010;53(3):311–22. PMID: 20101189. DOI: 10.1097/QAI.0b013e3181cbdaff. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20101189
  • Stanley TL, Feldpausch MN, Oh J, et al. Effect of tesamorelin on visceral fat and liver fat in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation: a randomized clinical trial. JAMA. 2014;312(4):380–9. PMID: 25038357. DOI: 10.1001/jama.2014.8334. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25038357
  • Stanley TL, Fourman LT, Feldpausch MN, et al. Effects of tesamorelin on non-alcoholic fatty liver disease in HIV: a randomised, double-blind, multicentre trial. The Lancet HIV. 2019;6(12):e821–e830. PMID: 31611038. DOI: 10.1016/S2352-3018(19)30338-8. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31611038
  • Stanley TL, Chen CY, Branch KL, et al. Effects of a growth hormone-releasing hormone analog on endogenous GH pulsatility and insulin sensitivity in healthy men. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2011;96(1):150–8. PMID: 20943777. DOI: 10.1210/jc.2010-1587. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20943777
  • Clemmons DR, Miller S, Mamputu JC. Safety and metabolic effects of tesamorelin, a growth hormone-releasing factor analogue, in patients with type 2 diabetes: A randomized, placebo-controlled trial. PLoS One. 2017;12(6):e0179538. PMID: 28617838. DOI: 10.1371/journal.pone.0179538. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28617838
  • Dominikowski A, Rękoś Z, Olejarz M, et al. The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating GH-IGF1 axis: bridging the gap between clinical evidence and patient self-administration. Frontiers in Endocrinology. 2026;17:1822475. PMID: 42395176. DOI: 10.3389/fendo.2026.1822475. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42395176

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