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Peptide · 7 Min. Lesezeit · von T.J.

Sermorelin (GRF 1-29) — das GHRH-Fragment in der Forschung: ehemaliges Arzneimittel, heutige Evidenz

Sermorelin sind die ersten 29 Aminosäuren des Hormons GHRH. Es war ein Arzneimittel (Geref) zum Hypophysentest und für GH-defiziente Kinder, dann verschwand es. Was die Studien an Kindern und Älteren zeigten.

Sermorelin ist ein im Labor hergestelltes Peptid (eine kurze Kette von Aminosäuren), das ein Fragment des natürlichen Hormons GHRH ist — des Signals, mit dem das Gehirn der Hypophyse befiehlt, Wachstumshormon freizusetzen. Es sind die ersten 29 Aminosäuren dieses Hormons — das kürzeste Stück, das die volle Aktivität behält. Anders als die meisten „Forschungspeptide“ hat es eine echte Geschichte als Arzneimittel: In den USA war es als Geref zugelassen — als Test der Hypophysenfunktion und zur Behandlung von Kindern mit Wachstumshormonmangel — und verschwand 2008 aus Gründen vom Markt, die nichts mit der Sicherheit zu tun hatten. Die Humanevidenz ist real, aber alt und spärlich: einige Studien an Kindern aus den 1990er-Jahren und eine Handvoll kleiner Studien an älteren Erwachsenen.

Was Sermorelin ist

Natürliches GHRH hat 44 Aminosäuren. Bereits in den 1980er-Jahren wurde festgestellt, dass sein Anfang — 29 Aminosäuren — für die volle Aktivität ausreicht; dieses Fragment erhielt den Namen GRF 1-29 oder Sermorelin. Die Übersichtsarbeit von Prakash und Goa (1999) beschreibt es als das kürzeste synthetische Peptid mit der vollen biologischen Aktivität von GHRH, das nach intravenöser oder subkutaner Gabe spezifisch die Sekretion von Wachstumshormon aus dem Hypophysenvorderlappen stimuliert. Heute ist es kein zugelassenes Arzneimittel — es ist eine Forschungssubstanz.

Wie es wirkt

GHRH wirkt auf einen „Schalter“ (einen Rezeptor) an den Zellen der Hypophyse — einer kleinen Drüse an der Basis des Gehirns — und löst einen Schub von Wachstumshormon (GH) aus, der wiederum IGF-1 erhöht. Sermorelin tut genau dasselbe, weil es ein Stück dieses Hormons ist. In der Studie von Gelander et al. (1989) an 20 kleinwüchsigen Kindern erzeugte eine einzelne Injektion des 1-29-Fragments einen Wachstumshormonschub derselben Größe wie die vollständigere Form GHRH 1-40 — nebenbei wurde ein kurzer, geringer Anstieg von Prolaktin, LH und FSH festgestellt. Weil Sermorelin „an der Spitze“ der Achse wirkt, bleiben die natürlichen Bremsen erhalten: Bei Kindern (Thorner et al., 1996) wurde kein übermäßiger Anstieg von IGF-1 beobachtet.

Struktur und Wirkdauer

Sermorelin besteht aus 29 Aminosäuren mit einer Sequenz, die mit natürlichem GHRH identisch ist. Es hat keinen Schutz vor Enzymen und verschwindet daher sehr schnell aus dem Blut: Die Übersichtsarbeit von Dominikowski und Kollegen (2026) nennt eine Halbwertszeit im Blut von etwa 4 Minuten. Der Wachstumshormonschub selbst hält länger an — in der Studie von Khorram et al. (1997) begann die GH-Freisetzung nach einer abendlichen Injektion eines nahen Analogons innerhalb von 10 Minuten und dauerte etwa 2 Stunden. Das ist der Kern des Unterschieds zu den länger wirkenden Analoga: Tesamorelin (gegen das Enzym geschützt, Halbwertszeit etwa eine halbe Stunde) und CJC-1295 mit DAC (Tage).

Der diagnostische Test

Die erste Anwendung von Sermorelin war diagnostisch: Intravenös gegeben, prüft es, ob die Hypophyse Wachstumshormon freisetzen kann. Laut der Übersichtsarbeit von Prakash und Goa liefert der Test weniger falsch-positive Ergebnisse als andere Stimulationstests, aber eine normale Antwort schließt einen Mangel hypothalamischen Ursprungs nicht aus; bei Erwachsenen erwies sich die Kombination mit Arginin als spezifischer.

Humandaten — Kinder mit Wachstumshormonmangel

Die größte Studie (Thorner et al., 1996, Geref-Gruppe): 110 Kinder mit Wachstumshormonmangel erhielten ein Jahr lang tägliche subkutane Injektionen, ohne Kontrollgruppe. Die Wachstumsgeschwindigkeit verbesserte sich von 4,1 cm/Jahr vor der Behandlung auf 8,0 cm/Jahr nach 6 Monaten und 7,2 cm/Jahr nach 12 Monaten; 74 % der Kinder wurden als gute Responder eingestuft. Die Nüchternglukose veränderte sich nicht. Die einzige randomisierte Studie (Neyzi et al., 1993) verglich bei 43 Kindern über 6 Monate zwei Dosen GHRH(1-29) mit Wachstumshormon selbst: Die niedrigere Dosis ergab die geringste Beschleunigung, die höhere — eine mit Wachstumshormon vergleichbare, aber nur Wachstumshormon verbesserte die Körperhöhe im Verhältnis zum Knochenalter. Die Adis-Übersichtsarbeit fasst zusammen: Die Zuwächse der Wachstumsgeschwindigkeit waren geringer als mit Somatropin, und die Wirkung auf die endgültige Erwachsenengröße wurde nie belegt.

Humandaten — ältere Erwachsene

Corpas et al. (1992) gaben 10 gesunden Männern im Alter von etwa 68 Jahren 14 Tage lang zweimal täglich GHRH(1-29): Unter der höheren von zwei Dosen kehrten die 24-Stunden-GH-Sekretion und IGF-1 auf die Werte zurück, die bei 9 jungen Männern gemessen wurden; Glukose und Blutdruck veränderten sich nicht. Vittone et al. (1997) gaben 11 Männern im Alter von 64–76 Jahren 6 Wochen lang einzelne abendliche Injektionen: Die nächtliche GH-Sekretion stieg, aber IGF-1, Körperzusammensetzung, Körpergewicht, Glukose und Lipide veränderten sich nicht; 2 von 6 Maßen der Muskelkraft verbesserten sich. Die Autoren folgern, dass eine Injektion weniger wirksam ist als mehrere über den Tag verteilt. Die längste Studie (Khorram et al., 1997; 19 Personen im Alter von 55–71 Jahren, 16 Wochen, placebokontrolliert) betraf ein nahes Analogon, [Nle27]GHRH(1-29), nicht Sermorelin selbst: IGF-1 stieg innerhalb von 2 Wochen, kehrte aber bis Woche 16 in Richtung Ausgangswert zurück; die Hautdicke nahm bei beiden Geschlechtern zu, Magermasse und Insulinsensitivität — nur bei Männern; Körpergewicht und Fett veränderten sich nicht. Keine dieser Studien maß harte Endpunkte (Frakturen, körperliche Funktion, Erkrankungen).

Warum Geref vom Markt verschwand

Die regulatorische Geschichte ist im US Federal Register gut dokumentiert. Die diagnostische Form von Geref wurde im Dezember 1990 zugelassen, die Form zur Behandlung von Kindern mit idiopathischem Wachstumshormonmangel im September 1997. 2008 meldete das Unternehmen EMD Serono die Einstellung beider Formen, und die FDA zog die Zulassungen mit Wirkung zum 18. Juni 2009 zurück. 2013 stellte die FDA als Antwort auf eine Bürgerpetition formell fest, dass Geref nicht aus Gründen der Sicherheit oder Wirksamkeit aus dem Verkauf genommen wurde. Die Übersichtsarbeit von Dominikowski und Kollegen (2026) interpretiert dies als kommerzielle Entscheidung; rekombinantes Wachstumshormon war zu dieser Zeit bereits die Standardbehandlung.

Sicherheit und die Grenzen der Evidenz

Sermorelin wurde in den Studien gut vertragen: Die am häufigsten berichteten Wirkungen waren vorübergehende Gesichtsrötung und Schmerzen an der Injektionsstelle (Prakash und Goa, 1999). Beim [Nle27]-Analogon wurde nur eine vorübergehende Hyperlipidämie festgestellt. Die Einschränkungen sind jedoch gravierend: Die Studien sind alt (1989–1997), klein (10–110 Personen) und meist ohne Placebo; bei älteren Erwachsenen hingen die Wirkungen auf IGF-1 davon ab, wie oft das Peptid gegeben wurde, und ließen mit der Zeit nach, und die Körperzusammensetzung veränderte sich wenig oder gar nicht; es gibt überhaupt keine Daten zur mehrjährigen Sicherheit oder zur Wirkung einer anhaltenden Stimulation der GH–IGF-1-Achse auf das Krebsrisiko — die Übersichtsarbeit von 2026 nennt dies ein theoretisches, aber nicht untersuchtes Risiko. Wir nennen bewusst keine Anwendungsmethoden und keine Dosierungen.

Der weitere Kontext — GHRH-Analoga

Sermorelin ist die „Vorlage“ der Familie der GHRH-Analoga: Die Modifikationen, die vor Enzymen schützen, gehen von ihm aus. Tesamorelin ist das einzige, das Phase-3-Studien und eine Zulassung erreicht hat. CJC-1295 hat vier Aminosäuresubstitutionen (die DAC-Version zusätzlich einen Haken, der Albumin bindet); die Version ohne DAC, Mod GRF 1-29, hat keine Humanstudien — ihre vermutete Wirkung wird aus den Sermorelin-Studien abgeleitet. Eine eigene Gruppe sind die Ghrelin-Mimetika wie Ipamorelin, die Wachstumshormon über einen anderen Rezeptor stimulieren.

Zusammenfassung

Sermorelin ist das 1-29-Fragment des Hormons GHRH — kurz wirkend, selektiv für Wachstumshormon, mit einer echten, wenn auch abgeschlossenen Geschichte als Arzneimittel (Geref, 1990–2009, aus kommerziellen Gründen zurückgezogen). Bei Kindern mit GH-Mangel beschleunigte es das Wachstum, aber weniger als Wachstumshormon; bei älteren Erwachsenen erhöhte es GH, und IGF-1 nur bei häufiger Gabe und vorübergehend, ohne klare Veränderungen der Körperzusammensetzung. Studienlage: moderat in der früheren pädiatrischen Indikation, schwach und alt in jeder anderen — und die Langzeitsicherheit bleibt unerforscht.

Quellen

  • Prakash A, Goa KL. Sermorelin: a review of its use in the diagnosis and treatment of children with idiopathic growth hormone deficiency. BioDrugs. 1999;12(2):139–57. PMID: 18031173. DOI: 10.2165/00063030-199912020-00007. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18031173
  • Thorner M, Rochiccioli P, Colle M, et al. Once daily subcutaneous growth hormone-releasing hormone therapy accelerates growth in growth hormone-deficient children during the first year of therapy. Geref International Study Group. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1996;81(3):1189–96. PMID: 8772599. DOI: 10.1210/jcem.81.3.8772599. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8772599
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  • Gelander L, Lindstedt G, Selstam G, et al. Effects of acute intravenous injection of two growth hormone-releasing hormones (GHRH 1-40 and 1-29) on serum growth hormone and other pituitary hormones in short children with pulsatile growth hormone secretion. Hormone Research. 1989;31(5–6):213–20. PMID: 2515143. DOI: 10.1159/000181119. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2515143
  • Dominikowski A, Rękoś Z, Olejarz M, et al. The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating GH-IGF1 axis: bridging the gap between clinical evidence and patient self-administration. Frontiers in Endocrinology. 2026;17:1822475. PMID: 42395176. DOI: 10.3389/fendo.2026.1822475. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42395176

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