Cagrilintid ist ein im Labor hergestelltes, langwirksames Gegenstück zu Amylin — dem Hormon, das die Bauchspeicheldrüse nach einer Mahlzeit zusammen mit Insulin ausschüttet und das dem Gehirn meldet, dass man satt ist. Es wurde von Novo Nordisk als einmal wöchentlich zu verabreichendes Adipositas-Medikament entwickelt, allein oder in Kombination mit Semaglutid (die Kombination heißt CagriSema). Anders als die meisten „Forschungspeptide“ hat es umfangreiche Humandaten hinter sich: eine Phase-2-Studie mit über 700 Teilnehmern und zwei Phase-3-Studien mit mehreren tausend Personen, 2025 im „New England Journal of Medicine“ veröffentlicht. Die Evidenz für den Gewichtsverlust ist daher stark. Zugleich ist Cagrilintid kein zugelassenes Arzneimittel, und einige populäre Behauptungen darüber — etwa dass es „die Leptinsensitivität wiederherstellt“ — stammen aus Studien zu anderen Amylin-Analoga, nicht zu Cagrilintid selbst. Im Folgenden legen wir dar, was die Publikationen tatsächlich zeigen.
Was Cagrilintid ist
Amylin ist ein Peptidhormon, das die Betazellen der Bauchspeicheldrüse zusammen mit Insulin freisetzen. Es verlangsamt die Magenentleerung, unterdrückt die Glukagonfreisetzung und signalisiert — vor allem — Sättigung. Als Arzneimittel hat es jedoch zwei Schwächen: Es zirkuliert nur sehr kurz im Blut und neigt stark dazu, zu Amyloidfibrillen zu verklumpen (denselben, die sich bei Typ-2-Diabetes in den Pankreasinseln ablagern). Das erste Amylin-Analogon, Pramlintid, ist als Zusatz zu Insulin bei Diabetes zugelassen, braucht aber drei Injektionen täglich. Cagrilintid wurde entwickelt, um das zu umgehen: Kruse und Kollegen (2021) beschreiben es als stabiles, „lipidiertes“ Amylin-Analogon — ein Molekül mit angehängter Fettsäurekette, dank der es eine Woche lang wirkt. In einer Phase-1b-Studie betrug die Halbwertszeit von Cagrilintid 159–195 Stunden, also etwa eine Woche (Enebo et al., 2021).
Wie es wirkt — Amylinrezeptoren im Gehirn
Amylin wirkt über einen ungewöhnlichen „Schalter“ (Rezeptor): den Calcitoninrezeptor, verbunden mit einem von drei Hilfsproteinen namens RAMPs; je nachdem, welches Protein vorliegt, entsteht ein Amylinrezeptor vom Typ 1, 2 oder 3. Cagrilintid aktiviert sowohl die Amylinrezeptoren als auch den Calcitoninrezeptor selbst — daher seine Bezeichnung in der Literatur als „dualer Amylin- und Calcitoninrezeptor-Agonist“. Der entscheidende Wirkort ist die Area postrema — ein Teil des Hirnstamms, der außerhalb der Blut-Hirn-Schranke liegt und Hormone aus dem Blut „liest“ — zusammen mit benachbarten Hirnstammkernen und dem sogenannten Nucleus parabrachialis. In einer Studie an adipösen Mäusen (Carvas et al., 2025) senkte Cagrilintid das Körpergewicht (um 3,4 g in drei Wochen), doch bei Mäusen ohne die Proteine RAMP1 und RAMP3, also ohne die Amylinrezeptoren 1 und 3, verlor es an Potenz, und die Aktivierung der Neuronen in der Area postrema war um 57 % geringer. Die Autoren schließen daraus, dass der gewichtssenkende Effekt genau von den Amylinrezeptoren 1 und 3 im Gehirn abhängt. Das ist ein anderer Weg als bei GLP-1 — weshalb beide Substanzen in Kombination untersucht werden.
Amylin und Leptin — woher diese Behauptung stammt
In Beschreibungen von Cagrilintid heißt es oft, es „stelle die Leptinsensitivität wieder her“. Es lohnt sich zu wissen, woher das kommt. 2008 zeigte ein Team von Amylin Pharmaceuticals (Roth et al.) an adipösen, leptinresistenten Ratten, dass eine Vorbehandlung mit Amylin die Leptin-Signalübertragung im Hypothalamus teilweise wiederherstellte und dass die gemeinsame Gabe von Amylin und Leptin einen synergistischen, „fettspezifischen“ Gewichtsverlust bewirkte. Dieselbe Arbeit beschrieb eine 24-wöchige Studie am Menschen mit Pramlintid plus rekombinantem Leptin: 12,7 % Gewichtsverlust, mehr als mit jedem der beiden Wirkstoffe allein. Das sind jedoch Daten zu Amylin und Pramlintid, nicht zu Cagrilintid — in den publizierten Humanstudien zu Cagrilintid wurde die Leptinsensitivität nicht gemessen. Die Behauptung ist also auf der Ebene der Wirkstoffklasse und der Nagetiere plausibel, für Cagrilintid selbst bleibt sie aber ungeprüft.
Humandaten — Cagrilintid allein
Die wichtigste Studie zu Cagrilintid allein ist die im „Lancet“ veröffentlichte Phase-2-Studie (Lau et al., 2021): 706 Erwachsene mit Übergewicht oder Adipositas und ohne Diabetes wurden für 26 Wochen auf fünf Dosen Cagrilintid (0,3–4,5 mg einmal wöchentlich), auf Liraglutid 3 mg täglich oder auf Placebo randomisiert. Das Körpergewicht sank je nach Dosis um 6,0–10,8 %, gegenüber 3,0 % unter Placebo, und die höchste Dosis (4,5 mg) war etwas wirksamer als Liraglutid (10,8 % vs. 9,0 %). Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren gastrointestinale Beschwerden (41–63 % vs. 32 % unter Placebo, vor allem Übelkeit: 20–47 % vs. 18 %) und Reaktionen an der Injektionsstelle. In der Phase-3-Studie REDEFINE 1 (68 Wochen) umfasste der Arm mit Cagrilintid 2,4 mg allein 302 Teilnehmer; in der Analyse unter der Annahme, dass die Behandlung eingenommen wurde, ergab er 11,8 % Gewichtsverlust — gegenüber 16,1 % für Semaglutid 2,4 mg allein, 22,7 % für die Kombination und 2,3 % für Placebo (Zahlen aus der Blutdruckanalyse dieser Studie, Verma et al., 2026). Cagrilintid allein wirkt also, aber schwächer als Semaglutid. Seine eigenen Phase-3-Studien — darunter NCT07220642 (300 Teilnehmer, 64 Wochen) — laufen noch und haben bislang keine Ergebnisse.
Humandaten — CagriSema, Cagrilintid mit Semaglutid
Die ersten Daten zur Kombination stammen aus einer Phase-1b-Studie (Enebo et al., 2021): Bei 96 Personen wurden die Dosen beider Wirkstoffe über 16 Wochen alle vier Wochen parallel gesteigert; nach 20 Wochen war das Körpergewicht um 15,7 % (Cagrilintid 1,2 mg) und 17,1 % (2,4 mg) gesunken, gegenüber 9,8 % mit Semaglutid plus Placebo. In einer Phase-2-Studie an 92 Personen mit Typ-2-Diabetes (Frias et al., 2023, 32 Wochen) ergab CagriSema −15,6 % Körpergewicht gegenüber −5,1 % für Semaglutid allein und −8,1 % für Cagrilintid allein, und das glykierte Hämoglobin (HbA1c) sank um 2,2 Prozentpunkte. Die entscheidende Studie war die Phase-3-Studie REDEFINE 1 (Garvey et al., 2025): 3.417 Erwachsene ohne Diabetes, 68 Wochen, CagriSema 2,4 mg/2,4 mg gegen Placebo. Die mittlere Änderung des Körpergewichts betrug −20,4 % gegenüber −3,0 % (eine Differenz von 17,3 Prozentpunkten), und gastrointestinale unerwünschte Ereignisse berichteten 79,6 % der Personen unter CagriSema und 39,9 % unter Placebo. Die parallele Studie REDEFINE 2 (Davies et al., 2025) schloss 1.206 Personen mit Adipositas und Typ-2-Diabetes ein: −13,7 % gegenüber −3,4 % nach 68 Wochen, und einen HbA1c von 6,5 % oder darunter erreichten 73,5 % der Behandelten gegenüber 15,9 % unter Placebo. Eine Sekundäranalyse von REDEFINE 1 (Verma et al., 2026) zeigte einen Abfall des systolischen Blutdrucks um 10,9 mm Hg gegenüber 2,8 mm Hg unter Placebo. Der direkte Vergleich mit Tirzepatid — REDEFINE 4, NCT06131437, 809 Teilnehmer, 84 Wochen — wurde im Dezember 2025 abgeschlossen und hat noch keine begutachtete Publikation; laut Mitteilung des Herstellers vom Februar 2026 verfehlte die Studie ihr primäres Ziel, das heißt, sie zeigte nicht, dass CagriSema gegenüber Tirzepatid nicht unterlegen ist.
Sicherheit und die Grenzen der Evidenz
Cagrilintid ist in keinem Land ein zugelassenes Arzneimittel; die US-Datenbank Drugs@FDA führt kein Produkt damit (Stand September 2026). Laut Hersteller wurde im Dezember 2025 ein Zulassungsantrag für CagriSema bei der FDA eingereicht, der auf eine Entscheidung wartet. Alle großen Studien wurden von Novo Nordisk finanziert, und einige der Autoren sind Mitarbeiter des Unternehmens. Das Nebenwirkungsprofil wird von Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Verstopfung dominiert — in REDEFINE 1 betrafen sie vier von fünf Behandelten, waren aber meist vorübergehend und leicht bis mittelschwer; unter Cagrilintid allein in Phase 2 berichtete weniger als die Hälfte der Teilnehmer über Übelkeit. Was nicht bekannt ist: wie lange der Effekt nach dem Absetzen anhält, wie sich der Wirkstoff auf Herzinfarkte und Schlaganfälle auswirkt (die Studie REDEFINE 3, NCT05669755, mit 7.101 Teilnehmern läuft bis 2027) und wie er sich außerhalb der Studienpopulationen verhält. Die Wirksamkeitsdaten betreffen ein Arzneimittel in pharmazeutischer Qualität, das unter ärztlicher Aufsicht mit schrittweiser Dosissteigerung gegeben wurde — sie lassen sich nicht auf Produkte vom unregulierten Markt übertragen. Wir nennen bewusst keine Anwendungsmethoden und keine Dosen.
Der weitere Kontext — eine neue Achse neben GLP-1
Cagrilintid ist das am weitesten fortgeschrittene Amylin-Analogon in der klinischen Entwicklung gegen Adipositas, aber nicht das einzige: Weitere Amylin- und Calcitoninrezeptor-Agonisten befinden sich in Phase-2- und Phase-3-Studien (Carvas et al., 2025). Seine Bedeutung liegt darin, dass es über einen anderen Weg wirkt als die Inkretin-Medikamente — Semaglutid oder Tirzepatid —, weshalb es sich mit ihnen kombinieren lässt, wie die REDEFINE-Studien zeigten. Den Hintergrund zur gesamten Gruppe der metabolischen Medikamente behandelt unser Beitrag über GLP-1-, GIP- und Glukagon-Peptide.
Zusammenfassung
Cagrilintid ist ein langwirksames Amylin-Analogon mit einwöchiger Wirkdauer, das den Appetit über Amylinrezeptoren im Hirnstamm unterdrückt. Allein senkt es das Körpergewicht um rund 11 % (Phase 2 und ein Phase-3-Arm), kombiniert mit Semaglutid um 20,4 % über 68 Wochen bei Menschen ohne Diabetes und um 13,7 % bei Menschen mit Typ-2-Diabetes — mit die stärksten Daten in dieser gesamten Enzyklopädie, weil sie aus großen randomisierten Phase-3-Studien stammen. Der Preis dafür sind häufige gastrointestinale Beschwerden. Die Behauptung von der „Wiederherstellung der Leptinsensitivität“ stützt sich auf Studien zu Amylin und Pramlintid an Ratten und auf eine kleine Humanstudie, nicht auf Studien zu Cagrilintid. Die Substanz bleibt nicht zugelassen, und der Antrag für CagriSema wartet auf die Bewertung.
Quellen
- Garvey WT, Blüher M, Osorto Contreras CK, et al.; REDEFINE 1 Study Group. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. The New England Journal of Medicine. 2025;393(7):635–647. PMID: 40544433. DOI: 10.1056/NEJMoa2502081. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40544433
- Davies MJ, Bajaj HS, Broholm C, et al.; REDEFINE 2 Study Group. Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes. The New England Journal of Medicine. 2025;393(7):648–659. PMID: 40544432. DOI: 10.1056/NEJMoa2502082. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40544432
- Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet. 2021;398(10317):2160–2172. PMID: 34798060. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)01751-7. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34798060
- Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al. Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2·4 mg with once-weekly semaglutide 2·4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2023;402(10403):720–730. PMID: 37364590. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01163-7. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37364590
- Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2·4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial. Lancet. 2021;397(10286):1736–1748. PMID: 33894838. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)00845-X. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33894838
- Verma S, Böttcher M, Brown P, et al. CagriSema Reduces Blood Pressure in Adults With Overweight or Obesity: REDEFINE 1. Hypertension. 2026;83(2):e26055. PMID: 41328546. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.125.26055. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41328546
- Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. Development of Cagrilintide, a Long-Acting Amylin Analogue. Journal of Medicinal Chemistry. 2021;64(15):11183–11194. PMID: 34288673. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c00565. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34288673
- Carvas AO, Leuthardt A, Kulka P, et al. Cagrilintide lowers bodyweight through brain amylin receptors 1 and 3. EBioMedicine. 2025;118:105836. PMID: 40609154. DOI: 10.1016/j.ebiom.2025.105836. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40609154
- Roth JD, Roland BL, Cole RL, et al. Leptin responsiveness restored by amylin agonism in diet-induced obesity: evidence from nonclinical and clinical studies. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2008;105(20):7257–7262. PMID: 18458326. DOI: 10.1073/pnas.0706473105. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18458326
Ausschließlich für die In-vitro-Laborforschung. Es ist kein Humanarzneimittel und nicht zur Behandlung bestimmt.