AOD-9604 ist ein im Labor hergestelltes Peptid (eine kurze Kette aus Aminosäuren), das aus dem menschlichen Wachstumshormon herausgeschnitten wurde. Es entstand Ende der 1990er-Jahre in Australien als Kandidat für ein Medikament gegen Adipositas: Die Idee war, den fettverbrennenden Teil der Wirkung des Wachstumshormons zu behalten und seine unerwünschten Effekte — einen Anstieg von IGF-1 und eine schlechtere Blutzuckerkontrolle — abzustreifen. Bei adipösen Ratten und Mäusen funktionierte das wie geplant. Am Menschen durchlief es sechs klinische Studien mit fast 900 Teilnehmern: Es erwies sich als gut verträglich, doch in der größten, 24-wöchigen Studie schlug es Placebo beim Gewichtsverlust nicht, und das Programm wurde 2007 eingestellt. In diesem Überblick erklären wir in einfachen Worten, was es ist, wie es wirken sollte und wie stark — oder vielmehr wie eindeutig negativ — die Evidenz für seine Wirksamkeit beim Menschen ist.
Was AOD-9604 ist
Das menschliche Wachstumshormon (kurz GH oder hGH) ist ein Protein aus 191 Aminosäuren. Ab den 1970er-Jahren prüften Forscher der Monash University in Melbourne (die Gruppe von Professor Frank Ng), ob einzelne Stücke dieses Proteins eigene Wirkungen haben. Es zeigte sich, dass der letzte Abschnitt der Kette — die Aminosäuren 177 bis 191 — die Wirkung auf das Fettgewebe trägt: Er bremst die Fettspeicherung und regt die Fettfreisetzung aus den Zellen an. AOD-9604 ist genau dieses Fragment mit einer zusätzlichen Aminosäure (Tyrosin) am Anfang, die das Molekül stabiler macht. Der Name AOD steht für „anti-obesity drug“. Dieselbe Verbindung wird unter dem Namen „HGH Fragment 176-191“ verkauft — das sind nicht zwei Peptide, sondern zwei Namen für ein Molekül, das wir in unserem Beitrag über das Fragment 176-191 behandeln.
Wie es wirken sollte
Das ganze Wachstumshormon verbrennt Fett, wirkt dabei aber auf seinen eigenen „Schalter“ an den Zellen (den GH-Rezeptor), wodurch die Leber IGF-1 produziert — einen Wachstumsfaktor, der das Gewebewachstum antreibt — und der Körper Zucker schlechter verarbeitet. Die Entwickler von AOD-9604 wollten nur die Fettwirkung behalten. In Zellstudien band das Fragment überhaupt nicht an den Wachstumshormon-Rezeptor und brachte Zellen nicht zur Teilung — es konnte also nicht wie das vollständige Hormon wirken (Heffernan et al., 2001). Die am besten untersuchte Spur für den Mechanismus ist der Beta3-Rezeptor — ein „Schalter“ auf Fettzellen, der die Fettverbrennung einschaltet. Mausstudien zeigten jedoch etwas Komplizierteres: AOD-9604 erhöhte die Zahl dieser Rezeptoren im Fettgewebe, doch bei Mäusen ohne Beta3-Rezeptor steigerte es akut trotzdem den Energieverbrauch und die Fettoxidation. Die Autoren stellten klar fest, dass die Wirkung nicht direkt über den Beta3-Rezeptor vermittelt wird, auch wenn eine größere Zahl davon das Gewebe für die Fettverbrennung sensibilisieren könnte. Der genaue Mechanismus wurde nie geklärt.
Struktur und Herkunft
AOD-9604 ist ein Hexadecapeptid (16 Aminosäuren) mit der Sequenz Tyr-hGH 177-191 und wird synthetisch hergestellt. Zwei Cysteine in der Kette bilden eine Disulfidbrücke, sodass das Molekül die Form einer kleinen Schleife hat, ähnlich dieser Region des natürlichen Hormons. Entwickelt wurde es von der australischen Firma Metabolic Pharmaceuticals, die alle klinischen Studien finanzierte. Das sollte man beim Lesen der Ergebnisse im Hinterkopf behalten: Beide Arbeiten, die die Sicherheit zusammenfassen (Stier 2013, Moré 2014), wurden von Personen mit Verbindung zum Hersteller verfasst, und die Zeitschrift, die sie veröffentlichte, ist nicht in PubMed indexiert.
Was untersucht wurde — Zellen und Tiere
Die präklinischen Daten sind konsistent. Bei adipösen Zucker-Ratten senkte oral verabreichtes AOD-9604 über 19 Tage die Gewichtszunahme um mehr als die Hälfte (15,8 g gegenüber 35,6 g bei den Kontrollen), erhöhte die lipolytische Aktivität des Fettgewebes und beeinträchtigte — anders als das ganze Wachstumshormon — die Insulinsensitivität nicht, was mit der metabolischen Clamp-Methode geprüft wurde (Ng et al., 2000). Bei genetisch adipösen ob/ob-Mäusen erhöhte eine 14-tägige Behandlung die Fettoxidation und das Glycerin im Blut (einen Marker des Fettabbaus), ohne die Hyperglykämie, die das vollständige Hormon verursacht (Heffernan et al., 2001). Die vom Hersteller in Auftrag gegebene Toxikologie — Ames-Test, Chromosomenaberrationstest, Mikronukleustest, sechs Monate Dosierung bei Ratten und neun Monate bei Affen — fand weder Genotoxizität noch Organtoxizität; orale Dosen wurden von Schweinen gut resorbiert, aber schnell abgebaut (Moré und Kenley, 2014).
Gelenke sind ein eigener Strang. Eine koreanische Studie an 32 Kaninchen mit chemisch ausgelöster Kniearthrose ergab, dass wöchentliche intraartikuläre Injektionen von AOD-9604, allein oder mit Hyaluronsäure, die Knorpel-Scores verbesserten und die Dauer der Lahmheit verkürzten; die Kombination wirkte besser als jede Komponente allein (Kwon und Park, 2015). Das ist die einzige Arbeit zu diesem Thema, an Tieren durchgeführt, ohne Nachfolgestudie am Menschen — und dennoch wird sie als Beleg für „Gelenkregeneration“ zitiert.
Daten am Menschen — sechs Studien und ihr Ergebnis
Zwischen 2001 und 2006 wurden in Australien sechs randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien mit insgesamt 893 Erwachsenen durchgeführt, die meisten davon adipös (Stier et al., 2013). Die ersten drei waren Einzeldosisstudien (intravenös, 15 gesunde und 23 adipöse Männer; oral, 17 adipöse Männer), die vierte dauerte sieben Tage. Entscheidend sind die letzten beiden: eine 12-wöchige Phase-IIb-Studie mit 300 Personen mit einem BMI von mindestens 35 (Kapseln, 1–30 mg täglich) und eine 24-wöchige Studie mit 502 Personen mit einem BMI von 30–45 (Tabletten, 0,25–1 mg täglich), mit einer vierwöchigen Placebo-Einlaufphase. Beide waren darauf ausgelegt, den Gewichtsverlust zu messen.
Was kam dabei heraus? Die Arbeit von Stier et al. behandelt nur die Sicherheit: AOD-9604 veränderte die IGF-1-Konzentrationen nicht, verschlechterte die Ergebnisse des oralen Glukosetoleranztests nicht, induzierte keine Antikörper und verursachte keinen Studienabbruch und kein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis, das als arzneimittelbedingt eingestuft wurde. Die häufigsten Beschwerden — Kopfschmerzen, Durchfall, Infektionen der oberen Atemwege — traten unter Placebo genauso häufig auf. Wirksamkeitsergebnisse werden in dieser Arbeit nicht berichtet. Man muss sie anderswo suchen: Laut einer Übersichtsarbeit von 2026 (Dominikowski et al.), die die Börsenmitteilung des Herstellers vom Februar 2007 zitiert, konnte die 24-wöchige Studie mit 502 Personen beim primären Endpunkt, dem Gewichtsverlust, keinen signifikanten Vorteil gegenüber Placebo zeigen, und das Unternehmen kündigte das Ende des Programms an, weil die Ergebnisse „die kommerzielle Tragfähigkeit nicht stützten“. Die Autoren der Übersichtsarbeit betonen, dass die Schlussfolgerung fehlender Wirksamkeit auf vom Sponsor berichteten Daten beruht und nicht auf einer begutachteten Publikation — die vollständigen Ergebnisse der Studien METAOD005 und METAOD006 erschienen nie in einer wissenschaftlichen Zeitschrift.
Warum die Entwicklung eingestellt wurde
Die Geschichte von AOD-9604 ist ein Lehrbuchfall eines Medikaments, das „bei Mäusen wirkt“: reproduzierbare Tierdaten, gute Verträglichkeit beim Menschen — und kein Anzeichen der Wirkung, für die das Molekül geschaffen wurde. Nach 2007 versuchte der Hersteller einen anderen Weg: Wie die Arbeit von Stier et al. erwähnt, bewertete ein Expertengremium das Peptid als GRAS („generally recognised as safe“ — allgemein als sicher anerkannt) für die Verwendung in Lebensmitteln in den USA. Keine Zulassungsbehörde hat AOD-9604 je zur Behandlung irgendeiner Krankheit zugelassen.
Sicherheit und die Grenzen der Evidenz
Das gute Sicherheitsprofil aus den Studien betraf Tabletten und Kapseln, die höchstens 24 Wochen lang unter ärztlicher Aufsicht eingenommen wurden, mit einem nach pharmazeutischen Standards hergestellten Produkt. Es sagt nichts über Injektionen von Präparaten unbekannter Zusammensetzung aus. Die US-amerikanische FDA stufte AOD-9604 in Kategorie 2 der Bulk-Substanzen für die Apothekenherstellung ein, was bedeutet, dass es „erhebliche Sicherheitsrisiken darstellen kann“ — wegen möglicher Immunogenität (Antikörperbildung) nach Injektion, peptidbezogener Verunreinigungen und Schwierigkeiten bei der Bestätigung der Zusammensetzung; die Behörde vermerkte auch Berichte über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse unklarer Kausalität (FDA-Liste; Stand April 2026 wurde die Nominierung inzwischen von den Antragstellern zurückgezogen). In der 12-wöchigen Studie wurden fünf schwerwiegende unerwünschte Ereignisse registriert — vier bösartige Tumoren (drei Hautkrebse und ein Brustkrebs) und ein Lipom — alle in den Gruppen, die das Peptid einnahmen, und keines unter Placebo; die Prüfärzte beurteilten sie als nicht behandlungsbedingt und verwiesen unter anderem auf das Fehlen jeder Dosisabhängigkeit und die hohe Hautkrebsinzidenz in Australien — doch bei 250 Personen unter dem Wirkstoff und 50 unter Placebo lässt sich ein solcher Unterschied weder bestätigen noch ausschließen. Das Peptid ist von der Welt-Anti-Doping-Agentur verboten; es gibt eine Methode zum Nachweis im Urin zusammen mit einem stabilen Metaboliten (Cox et al., 2015). Wir nennen bewusst weder Anwendungsmethoden noch Dosen.
Der weitere Kontext — Wachstumshormon-Fragmente und Adipositasmedikamente
AOD-9604 ist das am besten untersuchte „lipolytische Fragment“ des Wachstumshormons und eines der wenigen Forschungspeptide, für die eine große, kontrollierte Humanstudie existiert — und diese Studie fiel negativ aus. Zum Vergleich: Das ganze Wachstumshormon (Somatropin) reduziert das Fettgewebe tatsächlich, aber um den Preis eines höheren IGF-1 und eines Diabetesrisikos, während die Medikamente, die in klinischen Studien wirklich Gewichtsverlust bewirken, auf völlig andere Weise wirken — über Inkretinrezeptoren, wie Semaglutid. Die Übersichtsarbeit von 2026 ordnet AOD-9604 der Stufe der Verbindungen mit „begrenzten oder indirekten Humandaten“ zu und behandelt Behauptungen über „Körper-Rekomposition“ oder Gelenkreparatur als Spekulation, die aus Tierarbeiten extrapoliert wurde.
Zusammenfassung
AOD-9604 ist ein Fragment des Wachstumshormons aus 16 Aminosäuren, das Fett verbrennen sollte, ohne IGF-1 zu stimulieren. Bei Ratten und Mäusen tat es genau das. Beim Menschen bestätigten sechs Studien mit 893 Personen eine gute Verträglichkeit und keine Wirkung auf IGF-1 oder Glukose, aber die größte davon — 24 Wochen, 502 Personen — zeigte beim Gewichtsverlust keinen Vorteil gegenüber Placebo, und der Hersteller stellte das Programm 2007 ein. Die Wirksamkeitsdaten wurden nie vollständig veröffentlicht, die Sicherheitspublikationen stammen von Personen mit Verbindung zum Unternehmen, und die Gelenkforschung beschränkt sich auf eine einzige Kaninchenstudie. Die Studienlage ist damit ungewöhnlich klar: ein bei Tieren bestätigter Mechanismus — und eine Wirksamkeit beim Menschen, die genau die Studie nicht bestätigte, die sie belegen sollte.
Quellen
- Stier H, Vos E, Kenley D. Safety and Tolerability of the Hexadecapeptide AOD9604 in Humans. Journal of Endocrinology and Metabolism. 2013;3(1–2):7–15. DOI: 10.4021/jem157w. doi.org/10.4021/jem157w
- Dominikowski A, Rękoś Z, Olejarz M, et al. The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating GH-IGF1 axis: bridging the gap between clinical evidence and patient self-administration. Frontiers in Endocrinology. 2026;17:1822475. PMID: 42395176. DOI: 10.3389/fendo.2026.1822475. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42395176
- Ng FM, Sun J, Sharma L, et al. Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Hormone Research. 2000;53(6):274–278. PMID: 11146367. DOI: 10.1159/000053183. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11146367
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- Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology. 2001;142(12):5182–5189. PMID: 11713213. DOI: 10.1210/endo.142.12.8522. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11713213
- Moré MI, Kenley D. Safety and Metabolism of AOD9604, a Novel Nutraceutical Ingredient for Improved Metabolic Health. Journal of Endocrinology and Metabolism. 2014;4(3):64–77. DOI: 10.14740/jem213w. doi.org/10.14740/jem213w
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- Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM, et al. Detection and in vitro metabolism of AOD9604. Drug Testing and Analysis. 2015;7(1):31–38. PMID: 25208511. DOI: 10.1002/dta.1715. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25208511
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