Die starken Phase-2-Ergebnisse mussten in großen, sorgfältig geplanten Phase-3-Studien bestätigt werden — und das Programm TRIUMPH (begonnen 2023, mit über 5.800 Teilnehmern im Adipositas-Arm und, zusammen mit der kardiovaskulären Studie, Zehntausenden) hat begonnen, sie zu liefern. Die ersten Ergebnisse haben die früheren Daten nicht nur bestätigt, sondern stellenweise übertroffen. Das ist die Stufe, auf der aus einem „vielversprechenden Prüfpräparat“ ein „Kandidat für die Zulassung“ wird.
Was das TRIUMPH-Programm ist
TRIUMPH ist eines der breitesten Phase-3-Programme für ein Stoffwechselmedikament in der Geschichte. Es besteht aus einer ganzen Familie paralleler Studien, die Retatrutid gleichzeitig in vielen verschiedenen Patientengruppen prüfen — von „reiner“ Adipositas über Typ-2-Diabetes (einige Studien tragen den Namen TRANSCEND) bis zu den Begleiterkrankungen der Adipositas. Dieser Umfang erlaubt es, nicht nur Gewichtsverlust, sondern echten gesundheitlichen Nutzen in konkreten Patientengruppen nachzuweisen.
TRIUMPH-1 — die zulassungsrelevante Adipositas-Studie
TRIUMPH-1 ist die zentrale Studie des gesamten Programms — höchstwahrscheinlich die Grundlage des Zulassungsantrags (unter anderem bei der US-amerikanischen FDA) bei Adipositas. Sie schloss 2.339 Teilnehmer mit Adipositas oder Übergewicht ein, die zusätzlich mindestens eine gewichtsbedingte Komplikation hatten.
Nach 80 Wochen betrug der durchschnittliche Gewichtsverlust (nach dem Ansatz, der alle Eingeschlossenen berücksichtigt):
- 4 mg: 17,6 %
- 9 mg: 23,7 %
- 12 mg: 25,0 %
- Placebo: 3,9 %
In einer anderen Analyse (die diejenigen erfasst, die die Behandlung wie geplant fortsetzten) ergab die 12-mg-Dosis im Durchschnitt etwa 28,3 % Gewichtsverlust — rund 32 kg, und 45,3 % der Teilnehmer verloren mindestens 30 % ihres Körpergewichts. In einigen Subgruppen und bei längerer Nachbeobachtung erreichten die Werte etwa 30 %. Diese beiden Zahlen (25 % und 28,3 %) sind dasselbe Ergebnis, nach zwei statistischen Standardmethoden berechnet, kein Widerspruch.
Das ist ein Niveau, das bisher fast ausschließlich mit Adipositaschirurgie verbunden war — hier erreicht allein durch medikamentöse Behandlung. Am wichtigsten: Phase 3 hat das Phase-2-Signal in einer großen, unabhängigen Gruppe bestätigt.
TRIUMPH-4 — Adipositas und Kniearthrose
Das erste erfolgreiche, öffentlich bekanntgegebene Phase-3-Ergebnis (Dezember 2025) betraf Erwachsene mit Adipositas und Kniearthrose — einer häufigen, schmerzhaften Komplikation des Übergewichts (der Knorpel im Gelenk nutzt sich allmählich ab und verursacht Schmerzen). Die Teilnehmer verloren bis zu 28,7 % ihres Körpergewichts (im Durchschnitt etwa 32 kg) nach 68 Wochen, und 58,6 % erreichten einen Gewichtsverlust von mindestens 25 %. Am wichtigsten ist jedoch, dass dies mit einer deutlichen Linderung der Gelenkschmerzen einherging — ein konkreter gesundheitlicher Nutzen, der über die Zahl auf der Waage hinausgeht. Es zeigt, dass Retatrutid die Lebensqualität tatsächlich verbessern kann, nicht nur Laborwerte.
Typ-2-Diabetes — TRANSCEND-T2D-1
Wirksamkeit und Sicherheit bei Typ-2-Diabetes wurden durch die Phase-3-Studie TRANSCEND-T2D-1 bestätigt (The Lancet, 2026). Bei Patienten mit Diabetes verband Retatrutid eine bessere Blutzuckerkontrolle mit deutlichem Gewichtsverlust — zwei Vorteile, die in dieser Gruppe gewöhnlich schwer zusammen zu erreichen sind und die gemeinsam am Mechanismus der Krankheit selbst ansetzen.
Der entscheidende Test — die kardiovaskuläre Studie
Der wichtigste Test für jedes Stoffwechselmedikament sind die sogenannten harten Endpunkte: ob das Medikament Herzinfarkte, Schlaganfälle, Todesfälle und den Rückgang der Nierenfunktion tatsächlich verringert, statt nur Laborwerte zu verbessern. Retatrutid wird in einer großen kardiovaskulären und renalen Studie mit rund 10.000 Teilnehmern geprüft (darunter der Registereintrag NCT05882045 bei Menschen mit Adipositas und Herzerkrankung). Ein gutes Ergebnis in einer solchen Studie ist der „Goldstandard“, der über den Platz eines Medikaments in den offiziellen klinischen Leitlinien entscheidet.
Die Struktur des Programms — vier Hauptstudien
Der Kern des TRIUMPH-Programms (ausführlich beschrieben in der Designarbeit von Giblin et al., Diabetes, Obesity and Metabolism, 2026) besteht aus vier großen Phase-3-Studien einer einmal wöchentlichen subkutanen Injektion gegen Placebo, kombiniert mit gesunder Ernährung und Bewegung:
- TRIUMPH-1 — Adipositas/Übergewicht mit Komplikationen (die zulassungsrelevante Studie, oben beschrieben).
- TRIUMPH-2 — Adipositas/Übergewicht mit gleichzeitigem Typ-2-Diabetes.
- TRIUMPH-3 — Adipositas/Übergewicht mit bestehender kardiovaskulärer Erkrankung.
- TRIUMPH-4 — eine eigene Studie bei Kniearthrose (oben beschrieben).
TRIUMPH-1 und TRIUMPH-2 haben zusätzliche eingebettete Arme zu Schlafapnoe (Atemaussetzer im Schlaf) und Arthrose — eine einzige Studie bewertet also mehrere Komplikationen der Adipositas auf einmal.
Weitere laufende Anwendungen
Über die vier Hauptstudien hinaus sollen sieben weitere Phase-3-Studien 2026 und später berichten. Sie decken unter anderem ab:
- Schlafapnoe — eine häufige, gefährliche Komplikation der Adipositas (Atemaussetzer im Schlaf).
- Fettlebererkrankung (MASLD/MASH) — wo Phase 2 außergewöhnliche Ergebnisse lieferte.
- Chronische Kreuzschmerzen in Verbindung mit übermäßigem Körpergewicht.
- Kardiovaskulärer und renaler Nutzen — die große Studie, die die tatsächliche Wirkung auf die Gesundheit prüft.
Die Größenordnung der Ergebnisse im Kontext
Um die Größenordnung einzuschätzen — ein orientierender Vergleich des maximalen Gewichtsverlusts (verschiedene Studien und verschiedene Personengruppen):
- Semaglutid 2,4 mg: etwa 15 %
- Tirzepatid 15 mg: etwa 21 %
- Retatrutid (Phase 3): etwa 25–30 %
- Adipositaschirurgie: üblicherweise etwa 25–35 %
Retatrutid ist das erste Medikament, das Werten, die bisher der Chirurgie vorbehalten waren, wirklich nahekommt — und das ohne Operation.
Einschränkungen und offene Fragen
Ein ehrliches Bild verlangt, die Grenzen aufzuzeigen. Erstens — Dauerhaftigkeit des Effekts: Wie in dieser gesamten Wirkstoffklasse kehrt nach dem Absetzen gewöhnlich ein Teil des verlorenen Gewichts zurück, was bedeutet, dass die Behandlung langfristig ist. Zweitens — Muskelmasse: Bei einem Gewichtsverlust dieser Größenordnung ist ein Teil davon anderes Gewebe als Fett, und der Glukagon-Signalweg könnte das theoretisch verstärken; vollständige Körperzusammensetzungsstudien aus Phase 3 werden die Frage klären. Drittens — gastrointestinale Verträglichkeit und die Notwendigkeit einer langsamen Dosissteigerung. Viertens — Verfügbarkeit und Kosten: Medikamente dieser Klasse sind teuer, und die Nachfrage übersteigt manchmal das Angebot. Nichts davon entwertet die Ergebnisse, aber es zeigt, dass Retatrutid keine „Wunderpille“ ist, sondern ein starkes Werkzeug, das ärztliche Überwachung erfordert.
Der Weg zur Zulassung
Weitere Ergebnisse aus dem TRIUMPH/TRANSCEND-Programm treffen 2026 und später ein und decken immer mehr Anwendungen ab. Über die Zulassung entscheiden die Behörden (unter anderem die FDA in den USA und die EMA in Europa) auf Grundlage des vollständigen Satzes an Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten — mit besonderem Gewicht auf der kardiovaskulären Studie. Erst eine positive Zulassungsentscheidung wird Retatrutid von einem „Prüfpräparat“ in eine verfügbare Therapie verwandeln.
Status und was als Nächstes kommt
Genauigkeit ist geboten: Stand 2026 bleibt Retatrutid ein Prüfpräparat, das noch nicht zugelassen ist für die therapeutische Anwendung. Weitere Phase-3-Ergebnisse und die kardiovaskuläre Studie werden die Grundlage der Zulassungsanträge bilden. Die Übereinstimmung zwischen Phase-2- und Phase-3-Ergebnissen ist jedoch stark genug, dass Retatrutid heute als eines der vielversprechendsten Stoffwechselmedikamente in der Entwicklung gilt.
Warum das wichtig ist
Der mechanistische Hintergrund — warum das Wirken auf drei Signalwege so stark ist — wird in unserem Artikel darüber beschrieben, wie Retatrutid wirkt, und die früheren Daten, die dieses Programm auf den Weg brachten, im Beitrag zu den Phase-2-Studien. Der breitere Kontext der gesamten Wirkstoffklasse findet sich in GLP-1, GIP, Glukagon — metabolische Peptide in der Forschung.
Quellen
- Eli Lilly (2026), Pressemitteilung — die zulassungsrelevante Phase-3-Adipositas-Studie (TRIUMPH-1) — investor.lilly.com
- Eli Lilly (2025), Pressemitteilung — TRIUMPH-4 (Adipositas und Arthrose) — investor.lilly.com
- Phase III retatrutide study demonstrates 30% weight loss, The Pharmaceutical Journal — pharmaceutical-journal.com
- TRANSCEND-T2D-1 (2026), Phase 3 bei Typ-2-Diabetes, The Lancet — thelancet.com
- Giblin et al. (2026), Retatrutide for the treatment of obesity, obstructive sleep apnea and knee osteoarthritis: rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials, Diabetes, Obesity and Metabolism — dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com
- Eine Besprechung der TRIUMPH-1-Ergebnisse, AJMC — ajmc.com
- Die kardiovaskuläre Endpunktstudie — ClinicalTrials.gov NCT05882045
Nur für In-vitro-Laborforschung. Kein Humanarzneimittel und nicht zur Behandlung bestimmt.
