HMG, humanes Menopausengonadotropin (Menotropin), ist ein Arzneimittel, das aus dem Urin postmenopausaler Frauen hergestellt wird. Es enthält die beiden Hypophysenhormone, die die Keimdrüsen steuern: FSH- und LH-Aktivität. Seit mehr als einem halben Jahrhundert (die US-Zulassung stammt von 1975) wird es zur Stimulation der Eierstöcke in der Fruchtbarkeitsbehandlung eingesetzt, und bei Männern, deren Hypophyse ihre Hormone nicht bildet, liefert es FSH, ohne das HCG allein die Spermienproduktion nicht vollständig wieder aufbaut. Die Evidenz ist stark – es handelt sich um ein zugelassenes Arzneimittel, gestützt auf Dutzende randomisierter Studien –, aber nicht einhellig: Zwei aufeinanderfolgende Versionen desselben Cochrane-Reviews kamen zu unterschiedlichen Schlüssen darüber, ob HMG so gut wie oder besser als rekombinantes FSH ist. In dieser Übersicht erklären wir in einfachen Worten, was HMG ist, was wirklich in der Durchstechflasche steckt, wie es bei Frauen und Männern wirkt und wo die Evidenz endet.
Was HMG ist
Nach der Menopause reagieren die Eierstöcke nicht mehr auf die Signale der Hypophyse, die – von der Rückkopplung befreit – große Mengen FSH und LH ausschüttet, die im Urin landen. Die Idee, sie von dort zurückzugewinnen, hat eine lange Geschichte: Wie Lunenfeld (2004) beschreibt, wurden die ersten Gonadotropin-Extrakte in den 1930er-Jahren aus tierischen Hypophysen, Serum trächtiger Stuten, menschlichen Hypophysen und Plazenta gewonnen, und der Weg zu den heutigen gereinigten Präparaten war, in den Worten des Autors, komplex und voller Gefahren, bis hin zu den rekombinanten Produkten. Modernes „hochgereinigtes“ HMG (HP-hMG) enthält 75 IE FSH-Aktivität und 75 IE LH-Aktivität pro Durchstechflasche (Fachinformation Menopur); in den USA ist es zur Induktion des Wachstums mehrerer Follikel bei Frauen in der assistierten Reproduktion zugelassen.
Wirkmechanismus
FSH und LH wirken auf zwei verschiedene „Schalter“ (Rezeptoren) in den Keimdrüsen. Bei der Frau treibt FSH die Granulosazellen der Follikel zu Wachstum und Estradiolproduktion an, während die LH-Aktivität auf die Thekazellen wirkt, die sie mit Rohmaterial (Androgenen) versorgen, und schließlich den Eisprung auslöst. Beim Mann wirkt FSH auf die Sertoli-Zellen, die „Ammen“ der heranreifenden Spermien, und LH auf die Leydig-Zellen, die Testosteron bilden. HMG liefert beide Signale zugleich, weshalb es manchmal als „vollständiges“ Gonadotropin bezeichnet wird – im Unterschied zu FSH allein (rekombinant oder aus Urin gereinigt) und zu HCG allein, das nur LH ersetzt.
Zusammensetzung und Herkunft – was wirklich in der Durchstechflasche steckt
Die Bezeichnung „FSH + LH 1:1“ ist eine Vereinfachung. Das Team um van de Weijer (2003) zerlegte ein HP-hMG-Präparat chemisch und fand drei Gonadotropine: FSH, LH und HCG, mit dreimal so viel HCG wie LH. Weil HCG weit länger im Blut zirkuliert, stammen etwa 95 % der von diesem Präparat gelieferten „LH“-Aktivität tatsächlich von HCG – laut den Autoren zur Standardisierung aus einer externen Quelle zugesetzt, was in der Industrie gängige Praxis ist. Gonadotropine machten höchstens 70 % des Proteins aus; der Rest waren Verunreinigungen aus dem Urin, unter denen Leukozyten-Elastase-Inhibitor und Protein-C-Inhibitor identifiziert wurden. Hinzuzufügen ist, dass die Analyse von Organon durchgeführt wurde, dem Hersteller eines konkurrierenden rekombinanten FSH – das beweist für sich genommen nicht, dass die Verunreinigungen schaden, erklärt aber, warum sich HMG stärker vom rekombinanten Produkt unterscheidet, als der Name vermuten lässt.
Humandaten – ovarielle Stimulation bei IVF
Das ist die am besten dokumentierte Anwendung. In der MERIT-Studie (Andersen et al., 2006) wurden 731 Frauen vor einer In-vitro-Fertilisation auf HP-hMG oder rekombinantes FSH randomisiert. Rekombinantes FSH lieferte mehr Eizellen (11,8 versus 10,0), HMG dagegen einen höheren Anteil an Embryonen bester Qualität (11,3 % versus 9,0 %); eine fortlaufende Schwangerschaft trat bei 27 % der Frauen nach HMG und bei 22 % nach rFSH ein, ein Unterschied, der keine Signifikanz erreichte: HMG erwies sich als nicht unterlegen, nicht als überlegen. Die Metaanalysen zu dieser Frage widersprechen einander, und Ehrlichkeit verlangt, beide zu zitieren. Der Cochrane-Review von 2011 (van Wely et al.; 42 Studien, 9.606 Paare) fand keinen Unterschied zwischen rekombinantem FSH und urinären Präparaten, weder bei den Lebendgeburten noch bei der ovariellen Überstimulation. Seine Aktualisierung von 2026 (Berkhout et al.; 59 Studien, 18.119 Frauen), die Studien von zweifelhafter Vertrauenswürdigkeit ausschloss, kam zu einem anderen Schluss: Nach rekombinantem FSH gibt es wahrscheinlich weniger Lebendgeburten als nach HMG (Odds Ratio 0,83) und häufiger eine ovarielle Überstimulation (1,42), bei moderater Sicherheit der Evidenz. Die Autoren geben zu bedenken, dass viele Studien von der Industrie gesponsert waren. Der Unterschied zwischen den Versionen rührt von neuen Studien und einer anderen Auswahlmethode her, nicht von der Entdeckung eines neuen Mechanismus – und er zeigt, dass die Antwort selbst bei Tausenden von Teilnehmerinnen davon abhängt, welche Studien gezählt werden.
Humandaten – Männer mit hypogonadotropem Hypogonadismus
Bei Männern, deren Hypophyse kein LH und FSH freisetzt, ist HMG die FSH-Quelle, die zu HCG hinzugefügt wird. In der klassischen Arbeit von Finkel et al. (1985) normalisierte HCG allein das Ejakulat bei Männern, deren Erkrankung nach der Pubertät begonnen hatte, aber nur bei einem von fünfzehn mit präpubertärem Beginn; sobald HMG hinzukam, normalisierte sich die Spermienzahl bei fünf von sieben Männern ohne Hodenhochstand in der Vorgeschichte. Die Metaanalyse von Rastrelli et al. (2014) bestätigt, dass die Kombination von HCG mit FSH eine höhere Erfolgsrate ergibt als HCG allein und dass die Art des FSH-Präparats (urinär oder rekombinant) keinen Unterschied macht. Wie lange dauert ein solcher Wiederaufbau? Liu et al. (2002) verfolgten 29 Männer, die zwischen 1982 und 1998 an einem Zentrum behandelt wurden: Die mediane Zeit bis zu den ersten Spermien betrug 5,5 Monate, bis 5 Millionen/ml 12,4 Monate und bis 20 Millionen/ml 29 Monate; eine Empfängnis trat in 22 von 43 Behandlungszyklen ein, im Median nach 20,5 Monaten, oft bei Spermienkonzentrationen um 5 Millionen/ml. Die stärksten Prädiktoren waren das Hodenvolumen und die Frage, ob der Patient die Pubertät durchlaufen hatte; eine vorangegangene Testosterontherapie machte keinen Unterschied.
Woher wissen wir, dass beide Hormone nötig sind? Aus physiologischen Studien an gesunden Männern. Matsumoto et al. (1983) schalteten die Hypophyse von fünf Freiwilligen mit Testosteron ab und gaben dann FSH allein: Bei den vier Männern mit der höheren Dosis stieg die Spermienkonzentration von 0,3 auf 33 Millionen/ml gegenüber einem Ausgangswert von 94, also auf etwa ein Drittel des Normalwerts, und kein Teilnehmer kehrte dauerhaft in seinen eigenen Bereich zurück; nach Absetzen von FSH fiel sie wieder auf 0,2. Das spiegelbildliche Experiment mit HCG allein ergab etwa ein Viertel des Normalwerts (wir beschreiben es im HCG-Artikel), und erst die Zugabe von FSH zu HCG stellte nahezu die Kontrollkonzentrationen wieder her. Die verbreiteten „50 % des Normalwerts“ tauchen in keiner dieser Arbeiten auf; die Richtung stimmt, die Zahl nicht.
Sicherheit und Grenzen der Evidenz
HMG ist ein Arzneimittel, das unter Aufsicht gegeben wird, und seine Risiken sind gut beschrieben: bei Frauen das ovarielle Überstimulationssyndrom (OHSS) mit möglichen pulmonalen und thromboembolischen Komplikationen, Ovarialtorsion und Mehrlingsschwangerschaften – in der Zulassungsstudie von Menopur bei IVF fand sich eine Mehrlingsschwangerschaft bei 35,3 % von 85 Schwangerschaften. Die Fachinformation verlangt die Überwachung der ovariellen Antwort per Ultraschall und/oder Estradiolmessungen. Bei Männern ist die Behandlung lang und erfordert regelmäßige Sperma- und Hormonuntersuchungen; eine zusätzliche Einschränkung urinärer Produkte sind Chargenschwankungen und das Vorhandensein anderer Proteine als Gonadotropine, wie oben beschrieben. Die Grenzen der Evidenz sind zweifach: Die Daten bei Frauen sind reichlich, aber größtenteils vom Hersteller gesponsert, und die Daten bei Männern sind in der Richtung stark, beruhen jedoch auf kleinen, meist unkontrollierten Serien (fünf, acht, gut zwanzig Patienten). Anwendungsweisen und Dosierungen nennen wir bewusst nicht.
Der größere Zusammenhang – drei Wege auf dieselbe Achse
HMG, HCG und Kisspeptin wirken alle auf die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse, aber auf verschiedenen Ebenen: Kisspeptin bringt die Hypophyse dazu, ihre eigenen Hormone freizusetzen, HCG ersetzt LH, und HMG liefert FSH zusammen mit LH-Aktivität direkt an die Keimdrüsen. In der Reproduktionsmedizin konkurriert HMG heute mit rekombinantem FSH; in der Andrologie ergänzt es HCG – und in beiden Rollen ist es ein Werkzeug unter fachärztlicher Kontrolle, keine Substanz für „Selbstversuche“.
Zusammenfassung
HMG ist ein Präparat aus FSH- und LH-Aktivität, gereinigt aus dem Urin postmenopausaler Frauen – Letztere in der Praxis durch zugesetztes HCG geliefert. Bei Frauen in der IVF zeigen große randomisierte Studien, dass es nicht schlechter ist als rekombinantes FSH, und der jüngste Cochrane-Review deutet sogar auf etwas mehr Lebendgeburten und weniger Überstimulation hin, obwohl die frühere Version dieses Reviews keinen Unterschied sah. Bei Männern mit hypogonadotropem Hypogonadismus liefert HMG, zu HCG hinzugefügt, das fehlende FSH: FSH allein oder HCG allein stellen das Ejakulat nur teilweise wieder her (etwa ein Drittel bzw. ein Viertel des Normalwerts in physiologischen Studien), und erst ihre Kombination ergibt eine nahezu vollständige Erholung – in einem Prozess, der in Monaten und nicht selten in Jahren gemessen wird. Stand der Evidenz: stark als Arzneimittel in fachärztlicher Hand, mit Diskrepanzen zwischen den Metaanalysen, die eine ehrliche Übersicht anerkennen muss.
Quellen
- Berkhout RP, Kostova EB, van Wely M. Recombinant follicle-stimulating hormone (rFSH) versus other recombinant or urinary gonadotropins for ovarian stimulation in assisted reproductive technology cycles. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2026;7(7):CD005354. PMID: 42445958. DOI: 10.1002/14651858.CD005354.pub3. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42445958
- van Wely M, Kwan I, Burt AL, et al. Recombinant versus urinary gonadotrophin for ovarian stimulation in assisted reproductive technology cycles. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2011;2011(2):CD005354. PMID: 21328276. DOI: 10.1002/14651858.CD005354.pub2. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21328276
- Rastrelli G, Corona G, Mannucci E, Maggi M. Factors affecting spermatogenesis upon gonadotropin-replacement therapy: a meta-analytic study. Andrology. 2014;2(6):794–808. PMID: 25271205. DOI: 10.1111/andr.262. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25271205
- Andersen AN, Devroey P, Arce JC. Clinical outcome following stimulation with highly purified hMG or recombinant FSH in patients undergoing IVF: a randomized assessor-blind controlled trial. Human Reproduction. 2006;21(12):3217–3227. PMID: 16873892. DOI: 10.1093/humrep/del284. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16873892
- Finkel DM, Phillips JL, Snyder PJ. Stimulation of spermatogenesis by gonadotropins in men with hypogonadotropic hypogonadism. The New England Journal of Medicine. 1985;313(11):651–655. PMID: 3927163. DOI: 10.1056/NEJM198509123131102. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3927163
- Liu PY, Gebski VJ, Turner L, et al. Predicting pregnancy and spermatogenesis by survival analysis during gonadotrophin treatment of gonadotrophin-deficient infertile men. Human Reproduction. 2002;17(3):625–633. PMID: 11870114. DOI: 10.1093/humrep/17.3.625. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11870114
- Matsumoto AM, Karpas AE, Paulsen CA, Bremner WJ. Reinitiation of sperm production in gonadotropin-suppressed normal men by administration of follicle-stimulating hormone. The Journal of Clinical Investigation. 1983;72(3):1005–1015. PMID: 6411766. DOI: 10.1172/jci111024. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6411766
- van de Weijer BH, Mulders JW, Bos ES, et al. Compositional analyses of a human menopausal gonadotrophin preparation extracted from urine (menotropin). Identification of some of its major impurities. Reproductive BioMedicine Online. 2003;7(5):547–557. PMID: 14680547. DOI: 10.1016/s1472-6483(10)62071-8. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14680547
- Lunenfeld B. Historical perspectives in gonadotrophin therapy. Human Reproduction Update. 2004;10(6):453–467. PMID: 15388674. DOI: 10.1093/humupd/dmh044. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15388674
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