HCG (Choriongonadotropin) ist ein Hormon, das die Plazenta während der Schwangerschaft bildet – dasselbe, das ein Schwangerschaftstest nachweist. Als Arzneimittel wird es seit Jahrzehnten eingesetzt: Bei Frauen löst es den Eisprung aus, bei Männern, deren Hypophyse ihre Hormone nicht bildet, treibt es die Hoden zur Produktion von Testosteron und Spermien an, und bei Jungen wird es mitunter bei Hodenhochstand verwendet. In Biohacking-Kreisen ist es vor allem für zwei Dinge bekannt: dafür, die Hoden während einer Testosterontherapie am Laufen zu halten, und – völlig ohne Rechtfertigung – für die sogenannte HCG-Diät. Die Evidenz ist ungleich verteilt: stark in der Andrologie (physiologische Studien und eine Metaanalyse Dutzender Arbeiten), gestützt auf kleine nicht randomisierte Serien, wenn es um die Testosterontherapie geht, und eindeutig negativ beim Abnehmen. In dieser Übersicht erklären wir in einfachen Worten, was HCG ist, wie es wirkt und was die Forschung wirklich zeigt.
Was HCG ist
HCG ist ein Glykoprotein (ein Protein mit angehängten Zuckern) aus zwei Untereinheiten. Die Alpha-Untereinheit ist identisch mit der der Hypophysenhormone LH, FSH und TSH; erst die Beta-Untereinheit verleiht dem Hormon seine Identität. Beta-HCG trägt an seinem Ende einen zusätzlichen zuckerreichen „Schwanz“, der LH fehlt – ihm verdankt das Molekül, dass es viel langsamer aus dem Blut entfernt wird, sodass eine einzige Injektion mehrere Tage wirkt, während hypophysäres LH in kurzen Pulsen freigesetzt wird. HCG-haltige Arzneimittel werden aus dem Urin schwangerer Frauen hergestellt („urinäre“ Präparate) oder rekombinant. Obwohl HCG lange als „LH-Ersatz“ galt, zeigt die Übersichtsarbeit von Choi und Smitz (2014), dass die beiden Hormone trotz des gemeinsamen Rezeptors in der Zelle leicht unterschiedliche Signalwege einschalten und nicht vollständig austauschbar sind.
Wirkmechanismus
HCG wirkt auf denselben „Schalter“ an den Zellen wie LH – den LH/HCG-Rezeptor. Beim Mann sitzt dieser Schalter auf den Leydig-Zellen der Hoden, die mit der Produktion von Testosteron antworten. Bei der Frau verwandelt derselbe Rezeptor auf den Eierstockzellen einen reifen Follikel in einen Gelbkörper und löst den Eisprung aus; in der Schwangerschaft hält plazentares HCG den Gelbkörper und seine Progesteronproduktion aufrecht. Ebenso wichtig ist, was HCG nicht tut: Es ersetzt nicht FSH, das zweite Hypophysenhormon, das auf die Sertoli-Zellen wirkt und für eine quantitativ normale Spermienproduktion nötig ist. Diese Unterscheidung kehrt in jeder unten beschriebenen Studie wieder.
Testosteron im Hoden versus Testosteron im Blut
Der Schlüssel zum Verständnis von HCG liegt darin, dass die Testosteronkonzentration im Hoden um ein Vielfaches höher ist als im Blut. Das Team um Jarow (2001) entnahm 21 fertilen Männern mit einer Nadel Flüssigkeit aus den Hoden: im Mittel 609 ng/ml Testosteron, also mehr als das 100-Fache des Serumspiegels. In der Studie von Coviello et al. (2005) betrug das Testosteron im Blut 1,2 % der intratestikulären Konzentration. Diese hohe lokale Konzentration ist für die Spermienproduktion erforderlich. Nimmt ein Mann Testosteron von außen ein, stellt die Hypophyse die Freisetzung von LH und FSH ein, die Leydig-Zellen verstummen, und der intratestikuläre Spiegel fällt – in Coviellos Studie um 94 % – trotz eines normalen oder sogar hohen Blutwerts. Daher die Situation, in der der Bluttest gut aussieht und das Ejakulat leer ist.
Coviello et al. prüften in einer randomisierten Studie mit 29 gesunden Männern, ob HCG das verhindern kann. Alle erhielten drei Wochen lang wöchentlich 200 mg Testosteronenantat plus entweder Placebo oder eine von drei HCG-Dosen (125, 250 oder 500 IE jeden zweiten Tag). Das intratestikuläre Testosteron stieg linear mit der Dosis: Die niedrigste Dosis ließ es 25 % unter dem Ausgangswert, die mittlere 7 % darunter, die höchste 26 % darüber. Das Fazit der Autoren: Eine relativ niedrige HCG-Dosis hält das intratestikuläre Testosteron im Normalbereich, trotz blockierter Hypophyse. Zwei Vorbehalte. Erstens dauerte die Studie drei Wochen und maß das Hormon, nicht die Spermien – ob dieser Spiegel für die Spermienproduktion ausreicht, blieb späteren Arbeiten überlassen. Zweitens prüfte sie nicht, ob höhere Dosen das Ejakulat verbessern; die Behauptung, sie würden „nur den Blutspiegel erhöhen“, findet in dieser Studie keine Stütze.
Humandaten – hypogonadotroper Hypogonadismus
Die stärkste Evidenz betrifft Männer, deren Hypophyse kein LH und FSH freisetzt (hypogonadotroper Hypogonadismus, HH). In einer klassischen Arbeit aus dem New England Journal of Medicine behandelten Finkel et al. (1985) 21 solcher Männer mit HCG: Die Spermienzahl normalisierte sich bei allen sechs, deren Erkrankung nach der Pubertät begonnen hatte, aber nur bei einem der fünfzehn, bei denen sie davor begonnen hatte. Als die Übrigen zusätzlich Menopausengonadotropin (eine FSH-Quelle) erhielten, normalisierte sich das Ejakulat bei fünf von sieben Männern ohne Hodenhochstand in der Vorgeschichte und bei einem von sieben mit. Eine Metaanalyse von 44 Studien (Rastrelli et al., 2014) bringt es auf den Punkt: Gonadotropine bringen bei 75 % der Männer mit HH Spermien ins Ejakulat (Spanne 69–81 %), mit einer mittleren Konzentration von 5,9 Millionen/ml – meist unterhalb des Normalbereichs, aber oft genug für eine Empfängnis. Das Ergebnis ist schlechter, wenn die Erkrankung vor der Pubertät begann (68 % versus 84 %, 3,4 versus 12,9 Millionen/ml), und besser, wenn HCG mit FSH kombiniert wird, als mit HCG allein.
Warum reicht HCG allein nicht aus? Eine Reihe physiologischer Studien aus Seattle beantwortet das. Matsumoto et al. (1986) gaben acht gesunden Männern sieben Monate lang HCG, was ihr eigenes FSH abschaltete: Die Spermienkonzentration fiel von 88 auf 22 Millionen/ml, also auf etwa ein Viertel des Normalwerts, obwohl Motilität und Morphologie der Spermien normal blieben. Als vier von ihnen anschließend FSH oder Menopausengonadotropin erhielten, stieg die Konzentration von 34 auf 103 Millionen/ml, gegenüber einem Kontrollwert von 125. Die im Netz verbreitete Zahl „50 % des Normalwerts“ stammt aus keiner dieser Arbeiten – die Daten deuten auf einen deutlich niedrigeren, wenn auch nicht auf null sinkenden Wert, der davon abhängt, wie viel FSH der Patient noch hat.
HCG während der Testosterontherapie
Die heute häufigste Off-Label-Anwendung ist der Erhalt der Fruchtbarkeit bei Männern unter Testosteronbehandlung. Die Evidenz ist hier überraschend dünn. Hsieh et al. (2013) werteten retrospektiv die Akten von 26 Männern (mittleres Alter 36) aus, die Testosteron als Gel oder Injektion zusammen mit HCG 500 IE jeden zweiten Tag erhielten. Über eine mittlere Nachbeobachtung von 6,2 Monaten änderten sich die Spermaparameter nicht, niemand wurde azoosperm, und neun der 26 zeugten eine Schwangerschaft. Es war jedoch eine retrospektive Studie aus einem einzigen Zentrum, ohne Kontrollgruppe und mit kurzer Nachbeobachtung – sie zeigt, dass der Ansatz machbar ist, nicht, dass er bei jedem funktioniert. Ein beruhigender Befund kommt aus der Metaanalyse von Rastrelli: Eine vorangegangene Testosterontherapie verschlechtert das spätere Ansprechen auf Gonadotropine nicht.
Die „HCG-Diät“ – was die Forschung sagt
Mitte des zwanzigsten Jahrhunderts kombinierte der britische Arzt Albert Simeons HCG-Injektionen mit einer sehr kalorienarmen Diät und verkündete, das Hormon „setze Fett frei“. Die Metaanalyse von Lijesen et al. (1995) untersuchte 8 kontrollierte und 16 unkontrollierte Studien: Die meisten waren methodisch schwach, und von den 12 besten beurteilte nur eine HCG als nützlich. Das Fazit lautete, dass es keine wissenschaftliche Evidenz gibt, dass HCG Gewichtsverlust bewirkt, die Fettverteilung verändert, den Hunger verringert oder das Wohlbefinden verbessert. Seit Jahren verlangt die US-amerikanische FDA, dass die Fachinformation jedes HCG-Produkts angibt, dass das Hormon als unterstützende Behandlung bei Adipositas nicht als wirksam nachgewiesen wurde (Fachinformation). Jedes Gewicht, das bei dieser Diät verloren geht, ist die Wirkung des Beinahe-Hungerns, nicht des Hormons.
Sicherheit und Grenzen der Evidenz
HCG ist ein zugelassenes Arzneimittel, sein Sicherheitsprofil ist daher in der Fachinformation festgehalten: Bei Frauen sind das gefährlichste Risiko das ovarielle Überstimulationssyndrom (plötzliche Vergrößerung der Eierstöcke, Flüssigkeit im Bauchraum, Thromboserisiko) und Mehrlingsschwangerschaften; bei beiden Geschlechtern wurden arterielle Thromboembolien und allergische Reaktionen auf aus Urin gewonnene Produkte berichtet; bei Männern und Jungen – Ödeme, Kopfschmerzen, Gynäkomastie und vorzeitige Pubertät. Prostatakrebs und andere androgenabhängige Tumoren sind Kontraindikationen, weil HCG das Testosteron erhöht. Stimulierte Leydig-Zellen produzieren auch Estradiol, was die bei längerer Anwendung beobachtete Gynäkomastie erklärt. Die Grenzen der Evidenz unterscheiden sich von denen der meisten Forschungspeptide: An Daten zur Wirkweise von HCG mangelt es nicht, wohl aber an großen randomisierten Studien für Off-Label-Anwendungen – Coviellos Studie hatte 29 Teilnehmer, Matsumotos acht, und die einzige Studie zu „HCG während der Testosterontherapie“ war retrospektiv. Anwendungsweisen und Dosierungen nennen wir bewusst nicht.
Der größere Zusammenhang – die Hypothalamus-Hypophysen-Hoden-Achse
HCG ist eines von mehreren Werkzeugen, die auf die Achse der Fortpflanzungshormone wirken. Eine Ebene höher arbeitet Kisspeptin, das die Hypophyse dazu bringt, ihr eigenes LH und FSH freizusetzen; neben HCG steht Menotropin (HMG) – ein Gemisch aus FSH und LH aus dem Urin postmenopausaler Frauen, das hinzugefügt wird, wenn HCG allein das Ejakulat nicht wieder aufbaut. Erst zusammen ergeben sie das vollständige Bild: HCG ist für das intratestikuläre Testosteron zuständig, FSH für die vollständige Spermienproduktion.
Zusammenfassung
HCG ist ein Plazentahormon, das LH nachahmt und die Hoden zur Testosteronproduktion antreibt; ein zugelassenes Arzneimittel mit mehr als einem halben Jahrhundert Literatur. Physiologische Studien haben gezeigt, dass das intratestikuläre Testosteron über hundertmal höher ist als das Testosteron im Blut, dass eine Testosterontherapie es um mehr als 90 % senkt und dass eine niedrige HCG-Dosis es aufrechterhalten kann. Beim hypogonadotropen Hypogonadismus stellen Gonadotropine bei drei Vierteln der Männer die Spermien wieder her, wobei HCG allein ein Teilergebnis liefert – eine nahezu vollständige Erholung erfordert die Zugabe von FSH. Der Fruchtbarkeitserhalt während der Testosterontherapie stützt sich auf eine einzige retrospektive Serie von 26 Männern, und die „HCG-Diät“ hat in der Forschung überhaupt keine Stütze. Stand der Evidenz: stark, wo HCG ein Arzneimittel ist, schwach, wo es eine Mode ist.
Quellen
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