ACE-031 (internationaler Name: Ramatercept) ist kein Peptid im alltäglichen Sinn, sondern ein großes, gentechnisch hergestelltes Protein. Es funktioniert wie eine „Falle“: Es fängt Myostatin — die körpereigene Bremse des Muskelwachstums — in der Blutbahn ab, bevor es die Zellen erreichen kann. Das Versprechen war einfach: mehr Muskeln ohne Training. Bei Mäusen und bei Affen ist das tatsächlich eingetreten; am Menschen wurde nur sehr wenig geprüft. Das klinische Programm wurde 2011 gestoppt, und zwar nicht wegen mangelnder Wirksamkeit: Jungen mit Muskeldystrophie entwickelten Nasenbluten und erweiterte Hautgefäße. Diese Verbindung gehört nicht zum Sortiment von SWISS LAB, und ein eigener Abschnitt weiter unten erklärt, warum.
Was ACE-031 ist
ACE-031 ist ein Fusionsprotein — zwei verschiedene Teile, zu einem Molekül zusammengefügt. Der erste ist das extrazelluläre Fragment des Aktivin-Rezeptors Typ IIB (kurz ActRIIB), die „Buchse“ auf der Zelloberfläche, an die Myostatin normalerweise andockt. Der zweite ist das Fc-Fragment des menschlichen Immunglobulins IgG1, ein Stück eines Antikörpers, das die Lebensdauer des gesamten Konstrukts im Körper verlängert. Entwickelt wurde die Verbindung vom amerikanischen Unternehmen Acceleron Pharma; die Literatur und der unregulierte Markt verwenden meist den Code ACE-031, während der Name Ramatercept selten auftaucht. Nirgendwo auf der Welt ist es ein zugelassenes Arzneimittel.
Wie es wirkt — Myostatin und die „Falle“ in einfachen Worten
Muskeln wachsen nicht unbegrenzt, weil der Körper sich selbst bremst. Die wichtigste Bremse ist Myostatin: ein vom Muskel freigesetztes Protein, das an den ActRIIB-Rezeptor andockt und der Zelle „genug“ signalisiert. ACE-031 ist genau dieser Rezeptor, aber im Blut gelöst und von jeder Zelle losgelöst. Er zirkuliert und sammelt Myostatin ein, sodass weniger davon die echten Rezeptoren am Muskel erreicht — die Bremse wird teilweise gelöst.
Hier liegt der Kern des Problems. Ein frei schwimmender Rezeptor kann die Moleküle, die wir abfangen wollten, nicht von denen unterscheiden, die zufällig ebenfalls zu ihm passen. Neben Myostatin bindet ActRIIB auch Aktivin A, GDF-11 und — entscheidend, wie sich herausstellte — das Protein BMP9, das das Verhalten der Blutgefäße reguliert. Eine Myostatin-Falle ist daher auch eine Falle für ein Gefäßsignal.
Struktur und Herkunft
Das Fc-Fragment ist kein Zierrat: Es hält das Molekül wochenlang statt minutenlang im Körper. In der Studie an gesunden Freiwilligen betrug die mittlere Halbwertszeit 10–15 Tage, weshalb der Studienplan subkutane Injektionen alle zwei bis vier Wochen vorsah. ACE-031 ging ein einfacherer löslicher Rezeptor voraus, der an Nagetieren getestet wurde; aus dieser Arbeitslinie erwuchs eine ganze Familie von „Ligandenfallen“ der TGF-beta-Superfamilie.
Was untersucht wurde — Tiere
Bei Mäusen war der Effekt frappierend. In einer Arbeit aus dem Jahr 2010 erhielten acht Wochen alte C57BL/6-Mäuse über 28 Tage entweder ACE-031 oder Vehikel. Am Ende lag das mittlere Körpergewicht in der behandelten Gruppe 16 % über dem der Kontrollen, und die Gewichte einzelner Muskeln — Soleus, Plantaris, Gastrocnemius und Extensor digitorum longus — waren um 33, 44, 46 bzw. 26 % gestiegen. Die Faserquerschnittsfläche nahm sowohl bei Typ-I-Fasern (um 22 %) als auch bei Typ-II-Fasern (um 28 %) zu, was sich von der selektiven Blockade allein des Myostatins unterscheidet, einem Ansatz, der vorwiegend auf Typ-II-Fasern wirkt.
Der Befund wurde bei Primaten reproduziert. In einer 2026 veröffentlichten Arbeit erhielten Weißbüschelaffen über 14 Wochen ACE-031 oder Vehikel. Die fettfreie Körpermasse in der behandelten Gruppe war am Ende signifikant größer als zu Beginn (was in der Vehikelgruppe nicht der Fall war), die Querschnittsfläche sowohl der Typ-I- als auch der Typ-II-Fasern im Bizeps brachii nahm zu, und der nach dem Experiment getestete Muskel erzeugte mehr Kraft. Es lohnt sich zu wissen, wer diese Arbeit durchgeführt hat: Die Autoren sind ehemalige Mitarbeiter von Acceleron Pharma, dem Unternehmen, das das Patent hielt und nicht mehr existiert.
Humandaten
Humandaten sind spärlich, und alle stammen aus den Jahren 2008–2011. Die erste Studie (veröffentlicht 2013) schloss 48 gesunde postmenopausale Frauen ein, die im Verhältnis 3:1 auf eine einmalige subkutane Injektion von ACE-031 in Dosen von 0,02 bis 3 mg/kg oder auf Placebo randomisiert wurden. Das Protein wurde im Allgemeinen gut vertragen, und das häufigste unerwünschte Ereignis war eine Rötung an der Injektionsstelle. In der Gruppe mit der höchsten Dosis war die fettfreie Gesamtkörpermasse nach 29 Tagen im Mittel um 3,3 % gestiegen (p = 0,03, gemessen per DXA) und das Muskelvolumen des Oberschenkels um 5,1 % (p = 0,03, per Magnetresonanztomographie). Veränderungen, die statistisch signifikant, aber klein waren — und das nach einer einzigen Dosis.
Eine zweite Phase-1-Studie an gesunden postmenopausalen Frauen (70 Teilnehmerinnen, abgeschlossen 2011, Nummer NCT00952887) hat keine in PubMed indexierte Veröffentlichung — ihre Ergebnisse sind nicht öffentlich.
Die dritte und wichtigste Studie betraf gehfähige Jungen mit Duchenne-Muskeldystrophie. Sie war randomisiert, doppelblind, placebokontrolliert und mit aufsteigender Dosierung, und ihr primäres Ziel war die Sicherheit. Es wurden keine schwerwiegenden oder schweren unerwünschten Ereignisse verzeichnet, aber die Studie wurde nach dem zweiten Dosierungsschema aus Sicherheitsbedenken gestoppt: Epistaxis und Teleangiektasien (durch die Haut sichtbare erweiterte Gefäße). Ein Trend zum Erhalt der Sechs-Minuten-Gehstrecke wurde gegenüber einem Rückgang in der Placebogruppe festgestellt, ebenso Trends zu größerer fettfreier Masse und Knochendichte und geringerer Fettmasse — keiner davon statistisch signifikant. Im Register ClinicalTrials.gov führt die Kernstudie (NCT01099761) 24 Teilnehmer und den Vermerk, dass sie „auf Grundlage vorläufiger Sicherheitsdaten“ beendet wurde, während die Verlängerungsstudie (NCT01239758) 11 Teilnehmer und denselben Vermerk führt.
Warum das Programm gestoppt wurde — Gefäße, nicht Muskeln
Nasenbluten und Teleangiektasien sind keine Muskelsymptome. Das legte nahe, dass die Falle mehr als nur Myostatin einfing, und dieser Verdacht wird inzwischen durch Messungen gestützt. Eine Arbeit aus dem Jahr 2021 maß genau, was die Falle in zwei Versionen bindet. Die Version aus zwei identischen Teilen — und das ist ACE-031 — band auch BMP9, dort als vaskulärer regulatorischer Ligand beschrieben. Eine neuere Version aus zwei verschiedenen Rezeptorfragmenten band die Liganden, die das Muskelwachstum hemmen, aber nicht mehr BMP9; die beiden wirkten sich auch unterschiedlich auf das Gefäßwachstum in einem kultivierten Netzhautexplantat aus. Kurz: Die nächste Generation der Falle wurde so konstruiert, dass sie BMP9 meidet.
Das zweite, unabhängige Signal kommt aus der Onkologie. Dalantercept ist eine andere Falle, eine, die die Aktivierung des ALK1-Rezeptors durch BMP9 und BMP10 verhindert. In der ersten Humanstudie wurde es 37 Personen mit fortgeschrittener Krebserkrankung gegeben: Die häufigsten Ereignisse waren periphere Ödeme, Müdigkeit und Anämie, die dosislimitierenden Toxizitäten waren Ödeme und Flüssigkeitsretention, und acht Patienten entwickelten Teleangiektasien. Wenn also das BMP9/BMP10-Signal beim Menschen blockiert wird, treten genau die Gefäßbefunde auf, die das ACE-031-Programm gestoppt haben. Man muss ehrlich sagen, wie stark dieser Schluss ist — es ist eine Konvergenz zweier Beobachtungen, kein direkter Beweis. Niemand hat gemessen, wie viel BMP9 ACE-031 bei den Jungen mit Dystrophie tatsächlich abgefangen hat.
Sicherheit und die Grenzen der Evidenz
Der Wissensstand ist schnell zusammengefasst: Insgesamt weniger als 150 Personen erhielten diese Verbindung in Studien, für höchstens einige Monate, und die einzige Studie in der Zielpopulation wurde abgebrochen. Die Veröffentlichung von 2017 berichtet nicht, was nach dem Absetzen mit den Gefäßbefunden geschah, sodass sie uns nicht sagen kann, ob sie sich zurückbilden.
Der Inhalt der Fläschchen auf dem unregulierten Markt ist ein eigenes Thema. 2025 untersuchten Anti-Doping-Labore aus Österreich und Deutschland 14 als ACE-031 verkaufte Produkte. Nur 12 enthielten überhaupt ein Protein, das mit einem Antikörper gegen den ActRIIB-Rezeptor reagierte — und diese 12 enthielten nach Massenspektrometrie und Immunblot den menschlichen ActRIIB-Rezeptor in voller Länge statt ACE-031. Das Fehlen des Fc-Teils wurde dadurch bestätigt, dass die IdeS-Protease, die diesen Teil erkennt, die Produkte nicht spalten konnte. Die Autoren selbst hielten die Gabe dieser Produkte an Menschen für unethisch und führten ihr Nachweisexperiment an Ratten durch. ACE-031 ist zudem eine im Sport verbotene Substanz — Abschnitt S4.3 der Liste der Welt-Anti-Doping-Agentur von 2024. Wir nennen bewusst keine Anwendungsmethoden und keine Dosen.
Warum es nicht zu unserem Sortiment gehört
Vier Gründe, jeder für sich ausreichend. Erstens: Die einzige Studie in der Gruppe, für die die Verbindung entwickelt wurde, wurde wegen Gefäßbefunden gestoppt und nie abgeschlossen. Zweitens: Der Mechanismus hinter diesen Befunden hat eine unabhängige Bestätigung am Menschen — die Blockade der BMP9/BMP10-Achse erzeugte in einer onkologischen Studie mit einem anderen Molekül ebenfalls Teleangiektasien. Drittens: Es gibt keine Dosis mit nachgewiesener Sicherheitsspanne beim Menschen, weil das Programm in Phase 2 steckenblieb. Viertens: In der einzigen analytischen Studie zu Produkten vom unregulierten Markt enthielt keines der 14 dieses Molekül, sodass ein Käufer keine Möglichkeit hat festzustellen, was er in der Hand hält. Das ist eine Beschreibung der Evidenz, kein Urteil über den Leser — aber es ist keine Grundlage, auf der sich ein verantwortungsvolles Angebot aufbauen lässt.
Der weitere Kontext — Bremse lösen oder Gas geben
Die Muskelpharmakologie kennt zwei Wege. Der erste ist, ein Wachstumssignal hinzuzufügen: Wachstumshormon und insulinähnlicher Wachstumsfaktor (wir behandeln sie in unseren Beiträgen zu Somatropin und zu IGF-1 LR3). Der zweite ist, die Bremse zu lösen, und genau das tun Myostatin-Fallen. Die Geschichte von ACE-031 zeigt, wo dieser zweite Weg stolpert: Bremsen im Körper sind nicht einer einzigen Funktion zugeordnet, und ein Rezeptor, der Myostatin abfängt, fängt auch Signale ab, die für Blutgefäße bestimmt sind. Neuere Moleküle dieser Familie werden inzwischen so konstruiert, dass sie ein engeres Spektrum von Liganden binden.
Zusammenfassung
ACE-031 erhöht die Muskelmasse tatsächlich — eindeutig bei Mäusen, reproduzierbar bei Weißbüschelaffen und in geringem Maß bei gesunden Frauen nach einer einzigen Dosis. Seine Entwicklung scheiterte nicht an der Wirksamkeit, sondern an den Blutgefäßen: Die Studie an Jungen mit Dystrophie wurde nach Nasenbluten und Teleangiektasien abgebrochen, und spätere Arbeiten wiesen auf einen plausiblen Mechanismus hin — die Falle bindet auch BMP9. Die Literatur zu ACE-031 selbst endet faktisch 2017. Die Evidenz erlaubt die Aussage, dass die Verbindung auf den Muskel wirkt, aber nicht, dass sie für den Menschen sicher ist — und genau diese Asymmetrie hat ihre Entwicklung beendet.
Quellen
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